Early Simplified : Un essai visant à comparer l'efficacité d'un traitement antirétroviral combiné standard avec une monothérapie simplifiée au dolutégravir chez des patients atteints d'une infection primaire par le VIH-1
11 octobre 2018 mis à jour par: University of Zurich
Un essai prospectif, randomisé, contrôlé, ouvert et de non-infériorité pour comparer l'efficacité d'un traitement antirétroviral combiné standard de soins avec une monothérapie simplifiée au dolutégravir chez des patients présentant une infection primaire par le VIH-1 sous traitement antirétroviral précoce suppressif standard de soins
La toxicité à long terme de la thérapie antirétrovirale combinée (cART) est un contributeur substantiel à la morbidité et à la mortalité chez les personnes séropositives infectées de manière chronique.
À ce jour, il est encore débattu de savoir si les schémas thérapeutiques épargnant les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) à long terme sont praticables ou même supérieurs par rapport à la norme de soins cART en termes d'efficacité, de sécurité et de tolérabilité.
De plus, les données sur l'efficacité de la monothérapie à base d'inhibiteurs de l'intégrase (INSTI) font défaut.
Notre objectif est d'étudier l'efficacité d'une thérapie antirétrovirale combinée standard avec une monothérapie simplifiée au dolutégravir chez les patients atteints d'une infection primaire par le VIH-1 sous traitement antirétroviral suppressif précoce standard.
En bref, cent trente-huit patients présentant une infection primaire par le VIH1 documentée (PHI) seront recrutés dans le cadre de l'étude sur l'infection primaire par le VIH-1 de Zurich (ZHPI), qui est une étude ouverte, non randomisée, observationnelle et monocentrique. (http://clinicaltrials.gov, ID 5 NCT00537966).
Tous les sujets ont précédemment subi un cART précoce consistant en un inhibiteur de protéase (IP) ou un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) ou un INSTI en combinaison avec deux INTI au moment de l'inscription au ZPHI et doivent être sous un traitement totalement suppressif ART (c'est-à-dire < 50 copies/ml) pendant au moins 48 semaines au moment de la randomisation.
Le critère d'évaluation principal est la proportion d'individus présentant une insuffisance virale à la semaine 48 ou avant.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
101
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Zurich, Suisse, 8091
- University Hospital Zurich, University of Zurich
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé documenté par la signature,
- Tous les patients de ≥ 18 ans présentant une infection primaire par le VIH documentée sous TARc standard (c'est-à-dire un médicament actif de la classe des IP, des INNTI ou des INSTI, en association avec deux médicaments actifs de la classe des INTI) ) sans interruption préalable du traitement structuré et avec une charge virale supprimée (définie comme 50 copies/ml) au cours des 48 semaines précédentes,
- Participant à la Swiss HIV Cohort Study
Critère d'exclusion:
- Patients refusant de signer le formulaire de consentement éclairé,
- Présence de ≥ 1 mutation associée à la résistance à un inhibiteur majeur de l'intégrase selon l'algorithme de Sanford1,
- Antécédents de ≥ 2 niveaux consécutifs de virémie plasmatique > 400 copies/ml à au moins deux semaines d'intervalle,
- Infection par le virus de l'hépatite B en cours (c'est-à-dire en cours de réplication),
- Hémoglobine < 10 g/dl (hommes) et < 9 g/dl (femmes) au moment de l'inscription,
- Contre-indications à la classe de médicaments à l'étude, par ex. hypersensibilité ou allergie connue à une classe de médicaments ou au produit expérimental,
- Femmes enceintes ou allaitantes,
- Intention de devenir enceinte au cours de l'étude,
- Absence de contraception sûre,
- Autres états pathologiques concomitants cliniquement significatifs (par exemple, insuffisance rénale, dysfonctionnement hépatique, maladie cardiovasculaire, etc.),
- Non-conformité connue ou suspectée, abus de drogue ou d'alcool,
- Incapacité à suivre les procédures de l'étude, par ex. en raison de problèmes de langage, de troubles psychologiques, de démence, etc. du participant,
- Participation à une autre étude avec médicament expérimental dans les 30 jours précédant et pendant la présente étude,
- Inscription antérieure dans l'étude en cours,
- Inscription de l'enquêteur, des membres de sa famille, des employés et d'autres personnes à charge.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dolutégravir en monothérapie
92 patients seront simplifiés à une monothérapie par dolutégravir une fois par jour.
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92 patients seront simplifiés à une monothérapie par dolutégravir une fois par jour
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Comparateur actif: Traitement antirétroviral combiné standard de soins
46 patients suivront une thérapie antirétrovirale combinée standard consistant en un inhibiteur de protéase ou un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse ou un inhibiteur de l'intégrase en association avec deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion d'individus présentant une insuffisance virale [définie comme ≥ 2 niveaux de virémie plasmatique > 50 copies/ml à au moins deux semaines d'intervalle] à la semaine 48 ou avant.
Délai: 48 semaines
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L'étude vise principalement à déterminer l'efficacité (c'est-à-dire la proportion de patients présentant une insuffisance virale [définie comme ≥ 2 niveaux de virémie plasmatique > 50 copies/ml à au moins deux semaines d'intervalle] à la semaine 48 ou avant) d'une monothérapie simplifiée (c'est-à-dire DTG ) par rapport à une trithérapie anti-VIH standard chez les patients avec une AMP traités par TAR précoce sous TAR suppressif à long terme pendant au moins 48 semaines.
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48 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Quantification du réservoir latent du VIH-1 par mesure de l'ADN proviral et de l'ARN associé aux cellules au départ (point temporel de la randomisation) et à la semaine 48
Délai: Semaine48
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Semaine48
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Proportion d'individus avec un ARN VIH-1 dans le LCR <50copies/ml dans le LCR à la semaine 48 après la simplification du traitement.
Délai: Semaine 48
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Semaine 48
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Proportion de patients avec un événement indésirable à la semaine 48.
Délai: Semaine 48
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Semaine 48
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Proportion de patients avec un événement indésirable grave à la semaine 48.
Délai: Semaine 48
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Semaine 48
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Délai jusqu'à l'échec viral (défini comme ≥ 2 niveaux de virémie plasmatique > 50 copies/ml à au moins deux semaines d'intervalle) à la semaine 48.
Délai: Semaine 48
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Semaine 48
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Proportion d'individus avec des blips (définis comme une charge virale > 50 et < 400 copies/ml avec une charge virale suivante < 50 copies/ml) à la semaine 48.
Délai: Semaine 48
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Semaine 48
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Changement par rapport au nombre initial de cellules CD4+ par rapport au départ à la semaine 48.
Délai: Semaine 48
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Semaine 48
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Proportion d'individus présentant une nouvelle apparition d'un dysfonctionnement rénal tubulaire proximal à la semaine 48.
Délai: Semaine 48
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Semaine 48
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Modification de la clairance de la créatinine par rapport au départ à la semaine 48.
Délai: Semaine 48
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Semaine 48
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Le profil lipidique change par rapport au départ à la semaine 48.
Délai: Semaine 48
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Semaine 48
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Proportion d'individus développant un nouvel événement CDC à la semaine 48.
Délai: Semaine 48
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Semaine 48
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Proportion de personnes retirant leur consentement à la semaine 48.
Délai: Semaine 48
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Semaine 48
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Proportion d'individus perdus de vue à la semaine 48.
Délai: Semaine 48
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Semaine 48
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Proportion d'individus changeant de traitement assigné pour n'importe quelle cause à la semaine 48.
Délai: Semaine 48
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Semaine 48
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dominique L Braun, MD, Division of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology, University Hospital Zurich, University of Zurich
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2016
Achèvement primaire (Anticipé)
1 octobre 2018
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 février 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 septembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 septembre 2015
Première publication (Estimation)
16 septembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 octobre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 octobre 2018
Dernière vérification
1 octobre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Attributs de la maladie
- Infections
- Maladies transmissibles
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Inhibiteurs de l'intégrase du VIH
- Inhibiteurs de l'intégrase
- Agents antirétroviraux
- Dolutégravir
Autres numéros d'identification d'étude
- KEK-ZH-Nr. 2015-0288
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .