Wczesne uproszczenie: próba porównania skuteczności skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej standardu opieki z uproszczoną monoterapią dolutegrawirem u pacjentów z pierwotnym zakażeniem HIV-1
11 października 2018 zaktualizowane przez: University of Zurich
Prospektywne, randomizowane, kontrolowane, otwarte badanie typu non-inferiority w celu porównania skuteczności skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej zgodnej ze standardem opieki z uproszczoną monoterapią dolutegrawirem u pacjentów z pierwotnym zakażeniem HIV-1 objętych supresyjną terapią przeciwretrowirusową na wczesnym etapie standardowej opieki
Długotrwała toksyczność skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (cART) w znacznym stopniu przyczynia się do zachorowalności i śmiertelności u osób przewlekle zakażonych wirusem HIV.
Do chwili obecnej nadal toczy się dyskusja, czy długoterminowe schematy oszczędzające nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI) są wykonalne, a nawet lepsze w porównaniu ze standardową opieką cART pod względem skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji.
Ponadto brakuje danych na temat skuteczności monoterapii opartej na inhibitorach integrazy (INSTI).
Naszym celem jest zbadanie skuteczności standardowej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej z uproszczoną monoterapią dolutegrawirem u pacjentów z pierwotnym zakażeniem HIV-1 w ramach supresyjnej wczesnej standardowej terapii przeciwretrowirusowej.
W skrócie, stu trzydziestu ośmiu pacjentów z udokumentowanym pierwotnym zakażeniem HIV-1 (PHI) zostanie włączonych do badania Zurich Primary HIV-1 Infection Study (ZHPI), które jest otwartym, nierandomizowanym, obserwacyjnym, jednoośrodkowym badaniem (http://clinicaltrials.gov, ID 5 NCT00537966).
Wszyscy pacjenci przeszli wcześniej wczesną cART składającą się z inhibitora proteazy (PI) lub nienukleozydowego inhibitora odwrotnej transkryptazy (NNRTI) lub INSTI w połączeniu z dwoma NRTI w momencie włączenia do ZPHI i muszą być pod całkowicie supresyjnym ART (tj. <50 kopii/ml) przez co najmniej 48 tygodni w punkcie czasowym randomizacji.
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek osób z niepowodzeniem wirusowym w 48. tygodniu lub wcześniej.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
101
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Zurich, Szwajcaria, 8091
- University Hospital Zurich, University of Zurich
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Świadoma zgoda udokumentowana podpisem,
- Wszyscy pacjenci w wieku ≥18 lat z udokumentowaną pierwotną infekcją HIV poddawani standardowej cART (tj. jeden aktywny lek z grupy PI, NNRTI lub INSTI w połączeniu z dwoma aktywnymi lekami z klasy NRTI ) bez wcześniejszej zorganizowanej przerwy w leczeniu i z supresją miana wirusa (zdefiniowaną jako 50 kopii/ml) w ciągu ostatnich 48 tygodni,
- Uczestnik Swiss HIV Cohort Study
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci niechętni do podpisania formularza świadomej zgody,
- Obecność ≥1 głównej mutacji związanej z opornością na inhibitory integrazy zgodnie z algorytmem Sanforda1,
- Historia ≥2 kolejnych poziomów wiremii w osoczu >400 kopii/ml w odstępie co najmniej dwóch tygodni,
- Trwające (tj. replikujące się) zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B,
- Hemoglobina < 10 g/dl (mężczyźni) i < 9 g/dl (kobiety) w momencie włączenia,
- Przeciwwskazania do badanej klasy leków, m.in. stwierdzona nadwrażliwość lub alergia na grupę leków lub badany produkt,
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią,
- Zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania,
- Brak bezpiecznej antykoncepcji,
- inne istotne klinicznie współistniejące stany chorobowe (np. niewydolność nerek, zaburzenia czynności wątroby, choroby układu krążenia itp.),
- Znane lub podejrzewane nieprzestrzeganie przepisów, nadużywanie narkotyków lub alkoholu,
- Niezdolność do przestrzegania procedur badania, m.in. z powodu problemów językowych, zaburzeń psychicznych, demencji itp. uczestnika,
- Udział w innym badaniu z badanym lekiem w ciągu 30 dni poprzedzających i w trakcie niniejszego badania,
- Poprzednia rejestracja do obecnego badania,
- Rejestracja badacza, członków jego rodziny, pracowników i innych osób pozostających na utrzymaniu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Monoterapia dolutegrawirem
92 pacjentów zostanie uproszczonych do monoterapii dolutegrawirem raz dziennie.
|
92 pacjentów zostanie uproszczonych do monoterapii dolutegrawirem raz dziennie
|
|
Aktywny komparator: Standard opieki skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej
46 pacjentów będzie kontynuować standardową skojarzoną terapię przeciwretrowirusową składającą się z inhibitora proteazy lub nienukleozydowego inhibitora odwrotnej transkryptazy lub inhibitora integrazy w połączeniu z dwoma nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek osób z niepowodzeniem wirusologicznym [definiowanym jako ≥2 poziomy wiremii w osoczu >50 kopii/ml w odstępie co najmniej dwóch tygodni] w 48. tygodniu lub wcześniej.
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Celem badania jest przede wszystkim określenie skuteczności (tj. odsetka pacjentów z niepowodzeniem wirusologicznym [definiowanym jako ≥2 poziomy wiremii w osoczu >50 kopii/ml w odstępie co najmniej dwóch tygodni] w 48. tygodniu lub wcześniej) uproszczonej monoterapii (tj. DTG ) w porównaniu ze standardową potrójną terapią HIV u pacjentów z PHI leczonych wczesną ART w ramach długotrwałej supresyjnej ART przez co najmniej 48 tygodni.
|
48 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Kwantyfikacja rezerwuaru utajonego HIV-1 poprzez pomiar prowirusowego DNA i RNA związanego z komórką na początku badania (punkt czasowy randomizacji) oraz w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Tydzień 48
|
|
Odsetek osób z RNA HIV-1 w płynie mózgowo-rdzeniowym <50 kopii/ml w płynie mózgowo-rdzeniowym w 48. tygodniu po uproszczeniu leczenia.
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Tydzień 48
|
|
Odsetek pacjentów ze zdarzeniem niepożądanym w 48. tygodniu.
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Tydzień 48
|
|
Odsetek pacjentów z ciężkim zdarzeniem niepożądanym w 48. tygodniu.
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Tydzień 48
|
|
Czas do niepowodzenia wirusologicznego (definiowany jako ≥2 poziomy wiremii w osoczu >50 kopii/ml w odstępie co najmniej dwóch tygodni) w 48. tygodniu.
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Tydzień 48
|
|
Odsetek osób z blipami (zdefiniowanymi jako jedno miano wirusa >50 i <400 kopii/ml z kolejnym miano wirusa <50 kopii/ml) w 48. tygodniu.
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Tydzień 48
|
|
Zmiana liczby komórek CD4+ w stosunku do wartości początkowej w 48. tygodniu.
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Tydzień 48
|
|
Odsetek osób z nowym początkiem dysfunkcji kanalików proksymalnych w 48. tygodniu.
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Tydzień 48
|
|
Zmiana klirensu kreatyniny od wartości wyjściowej w 48. tygodniu.
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Tydzień 48
|
|
Zmiany profilu lipidowego od wartości wyjściowej w 48. tygodniu.
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Tydzień 48
|
|
Odsetek osób, u których wystąpiło nowe zdarzenie CDC w 48. tygodniu.
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Tydzień 48
|
|
Odsetek osób wycofujących zgodę w 48. tygodniu.
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Tydzień 48
|
|
Odsetek osób utraconych z obserwacji w 48. tygodniu.
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Tydzień 48
|
|
Odsetek osób, które zmieniły przydzielone leczenie z dowolnej przyczyny w 48. tygodniu.
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Tydzień 48
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Dominique L Braun, MD, Division of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology, University Hospital Zurich, University of Zurich
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 listopada 2016
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 października 2018
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 lutego 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 września 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 września 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
16 września 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
12 października 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 października 2018
Ostatnia weryfikacja
1 października 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- KEK-ZH-Nr. 2015-0288
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .