Tidligt forenklet: Et forsøg til at sammenligne effektiviteten af standardbehandlingskombination antiretroviral terapi med en forenklet dolutegravir monoterapi hos patienter med en primær HIV-1-infektion
11. oktober 2018 opdateret af: University of Zurich
Et prospektivt, randomiseret, kontrolleret, åbent, non-inferioritetsforsøg for at sammenligne effektiviteten af standardbehandlingskombination antiretroviral terapi med en forenklet dolutegravir monoterapi hos patienter med en primær HIV-1-infektion under suppressiv tidlig standardbehandling antiretroviral terapi
Langtidstoksicitet af antiretroviral kombinationsterapi (cART) er en væsentlig bidragyder til morbiditet og dødelighed hos kronisk inficerede HIV-positive individer.
Til dato diskuteres det stadig, om langtidsbesparende regimer med nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) er praktiske eller endda overlegne sammenlignet med standardbehandling cART med hensyn til effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet.
Derudover mangler data om effektiviteten af integrasehæmmer (INSTI) baseret monoterapi.
Vi sigter mod at undersøge effektiviteten af standardbehandlingskombination af antiretroviral behandling med en forenklet dolutegravir monoterapi hos patienter med en primær HIV-1-infektion under undertrykkende tidlig standardbehandling antiretroviral behandling.
Kort fortalt vil otteogtredive patienter med en dokumenteret primær HIV1-infektion (PHI) blive rekrutteret fra Zürich Primary HIV-1 Infection Study (ZHPI), som er et åbent, ikke-randomiseret, observationsstudie med et enkelt center. (http://clinicaltrials.gov, ID 5 NCT00537966).
Alle forsøgspersoner gennemgik tidligere tidlig cART bestående af enten en proteasehæmmer (PI) eller en ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI) eller en INSTI i kombination med to NRTI'er på tidspunktet for indskrivning i ZPHI og skal være under en fuldstændig suppressiv ART (dvs. <50 kopier/ml) i mindst 48 uger på tidspunktet for randomisering.
Det primære endepunkt er andelen af personer med virussvigt i uge 48 eller før.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
101
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Zurich, Schweiz, 8091
- University Hospital Zurich, University of Zurich
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Informeret samtykke som dokumenteret ved underskrift,
- Alle patienter ≥18 år med en dokumenteret primær HIV-infektion, der gennemgår standardbehandling cART (dvs. ét aktivt lægemiddel fra klassen af enten PI'erne eller NNRTI'erne eller INSTI'erne i kombination med to aktive lægemidler fra klassen af NRTI'er ) uden tidligere struktureret behandlingsafbrydelse og med en undertrykt virusmængde (defineret som 50 kopier/ml) i løbet af de foregående 48 uger,
- Deltager i det schweiziske HIV-kohortestudie
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der ikke er villige til at underskrive den informerede samtykkeerklæring,
- Tilstedeværelse af ≥1 major integrasehæmmer resistensassocieret mutation ifølge Sanford-algoritmen1,
- Anamnese med ≥2 på hinanden følgende plasmaviræminiveauer >400 kopier/ml med mindst to ugers mellemrum,
- Igangværende (dvs. replikerende) hepatitis B-virusinfektion,
- Hæmoglobin < 10 g/dl (mænd) og < 9 g/dl (kvinder) på tilmeldingstidspunktet,
- Kontraindikationer til klassen af lægemidler, der undersøges, f.eks. kendt overfølsomhed eller allergi over for klassen af lægemidler eller forsøgsproduktet,
- Kvinder, der er gravide eller ammer,
- Intention om at blive gravid i løbet af studiet,
- Mangel på sikker prævention,
- Andre klinisk signifikante samtidige sygdomstilstande (f.eks. nyresvigt, leverdysfunktion, kardiovaskulær sygdom osv.)
- Kendt eller formodet manglende overholdelse, stof- eller alkoholmisbrug,
- Manglende evne til at følge undersøgelsens procedurer, f.eks. på grund af sprogproblemer, psykiske lidelser, demens mv hos deltageren,
- Deltagelse i en anden undersøgelse med forsøgslægemiddel inden for de 30 dage forud for og under denne undersøgelse,
- Tidligere tilmelding til det nuværende studie,
- Tilmelding af efterforskeren, hans/hendes familiemedlemmer, ansatte og andre afhængige personer.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dolutegravir monoterapi
92 patienter vil blive forenklet til monoterapi med dolutegravir én gang dagligt.
|
92 patienter vil blive forenklet til monoterapi med dolutegravir én gang dagligt
|
|
Aktiv komparator: Standard of care kombination antiretroviral terapi
46 patienter vil fortsætte med standardbehandling med antiretroviral kombinationsbehandling bestående af enten en proteasehæmmer eller en ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer eller en integraseinhibitor i kombination med to nukleosid revers transkriptasehæmmere.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af personer med virussvigt [defineret som ≥2 plasmaviræminiveauer >50 kopier/ml med mindst to ugers mellemrum] i uge 48 eller før.
Tidsramme: 48 uger
|
Studiet søger primært at bestemme effektiviteten (dvs. andelen af patienter med virussvigt [defineret som ≥2 plasmaviræminiveauer >50 kopier/ml med mindst to ugers mellemrum] i uge 48 eller før) af en forenklet monoterapi (dvs. DTG ) sammenlignet med standardbehandling med HIV triple-terapi hos patienter med en PHI behandlet med tidlig ART under langvarig suppressiv ART i mindst 48 uger.
|
48 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Kvantificering af latent HIV-1 reservoir ved måling af proviralt DNA og celleassocieret RNA ved baseline (tidspunkt for randomisering) og i uge 48
Tidsramme: Uge 48
|
Uge 48
|
|
Andel af personer med et CSF HIV-1 RNA <50 kopier/ml i CSF i uge 48 efter behandlingsforenkling.
Tidsramme: Uge 48
|
Uge 48
|
|
Andel af patienter med en bivirkning i uge 48.
Tidsramme: Uge 48
|
Uge 48
|
|
Andel af patienter med en alvorlig bivirkning i uge 48.
Tidsramme: Uge 48
|
Uge 48
|
|
Tid til virussvigt (defineret som ≥2 plasmaviræminiveauer >50 kopier/ml med mindst to ugers mellemrum) i uge 48.
Tidsramme: Uge 48
|
Uge 48
|
|
Andel af personer med blips (defineret som én virusmængde >50 og <400 kopier/ml med en næste virusmængde <50 kopier/ml) i uge 48.
Tidsramme: Uge 48
|
Uge 48
|
|
Ændring fra baseline CD4+ celletal fra baseline i uge 48.
Tidsramme: Uge 48
|
Uge 48
|
|
Andel af personer med ny debut af proksimal tubulær nyreinsufficiens i uge 48.
Tidsramme: Uge 48
|
Uge 48
|
|
Ændring af kreatininclearance fra baseline i uge 48.
Tidsramme: Uge 48
|
Uge 48
|
|
Lipidprofilændringer fra baseline i uge 48.
Tidsramme: Uge 48
|
Uge 48
|
|
Andel af personer, der udvikler en ny CDC-begivenhed i uge 48.
Tidsramme: Uge 48
|
Uge 48
|
|
Andel af personer, der trækker samtykke tilbage i uge 48.
Tidsramme: Uge 48
|
Uge 48
|
|
Andel af personer, der mistes til opfølgning i uge 48.
Tidsramme: Uge 48
|
Uge 48
|
|
Andel af personer, der skifter tildelt behandling af enhver årsag i uge 48.
Tidsramme: Uge 48
|
Uge 48
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dominique L Braun, MD, Division of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology, University Hospital Zurich, University of Zurich
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2016
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. oktober 2018
Studieafslutning (Forventet)
1. februar 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. september 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. september 2015
Først opslået (Skøn)
16. september 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
12. oktober 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. oktober 2018
Sidst verificeret
1. oktober 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- KEK-ZH-Nr. 2015-0288
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .