Vroeg vereenvoudigd: een proef om de werkzaamheid van antiretrovirale combinatietherapie volgens de standaardbehandeling te vergelijken met een vereenvoudigde monotherapie met dolutegravir bij patiënten met een primaire hiv-1-infectie
11 oktober 2018 bijgewerkt door: University of Zurich
Een prospectief, gerandomiseerd, gecontroleerd, open-label, non-inferioriteitsonderzoek om de werkzaamheid van antiretrovirale combinatietherapie volgens de standaardbehandeling te vergelijken met een vereenvoudigde dolutegravir-monotherapie bij patiënten met een primaire hiv-1-infectie die antiretrovirale therapie in een vroeg stadium onderdrukkende standaardbehandeling ondergaan
Toxiciteit op lange termijn van antiretrovirale combinatietherapie (cART) levert een substantiële bijdrage aan morbiditeit en mortaliteit bij chronisch geïnfecteerde hiv-positieve personen.
Tot op heden wordt nog steeds gedebatteerd of langdurige nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's)-sparende regimes uitvoerbaar of zelfs superieur zijn in vergelijking met de standaardbehandeling cART in termen van werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid.
Bovendien ontbreken gegevens over de werkzaamheid van op integraseremmers (INSTI) gebaseerde monotherapie.
Ons doel is het onderzoeken van de werkzaamheid van antiretrovirale combinatietherapie volgens de standaardbehandeling met een vereenvoudigde monotherapie met dolutegravir bij patiënten met een primaire HIV-1-infectie die onderdrukkende antiretrovirale therapie in een vroeg stadium ondergaan.
In het kort, honderdachtendertig patiënten met een gedocumenteerde primaire HIV1-infectie (PHI) zullen worden gerekruteerd uit de Zurich Primary HIV-1 Infection Study (ZHPI), een open-label, niet-gerandomiseerde, observationele, single-center studie (http://clinicaltrials.gov, ID 5 NCT00537966).
Alle proefpersonen ondergingen vroeger een vroege cART bestaande uit een proteaseremmer (PI) of een non-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI) of een INSTI in combinatie met twee NRTI's op het moment van opname in de ZPHI en moeten een volledig onderdrukkende behandeling ondergaan. ART (d.w.z. <50 kopieën/ml) gedurende ten minste 48 weken op het moment van randomisatie.
Het primaire eindpunt is het percentage personen met een virusfalen in week 48 of eerder.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
101
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Zurich, Zwitserland, 8091
- University Hospital Zurich, University of Zurich
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geïnformeerde toestemming zoals gedocumenteerd door handtekening,
- Alle patiënten ≥18 jaar met een gedocumenteerde primaire hiv-infectie die cART volgens de standaardbehandeling ondergaan (d.w.z. één actief geneesmiddel uit de klasse van de PI's, of de NNRTI's, of de INSTI's, in combinatie met twee actieve geneesmiddelen uit de klasse van NRTI's ) zonder eerdere gestructureerde onderbreking van de behandeling en met een onderdrukte viral load (gedefinieerd als 50 kopieën/ml) gedurende de voorgaande 48 weken,
- Deelnemer aan de Zwitserse hiv-cohortstudie
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die het toestemmingsformulier niet willen ondertekenen,
- Aanwezigheid van ≥1 belangrijke mutatie geassocieerd met resistentie tegen integraseremmer volgens het Sanford-algoritme1,
- Voorgeschiedenis van ≥2 opeenvolgende plasmaviremiewaarden >400 kopieën/ml met een tussenpoos van ten minste twee weken,
- Lopende (d.w.z. replicerende) hepatitis B-virusinfectie,
- Hemoglobine < 10 g/dl (mannen) en < 9 g/dl (vrouwen) op het moment van inschrijving,
- Contra-indicaties voor de klasse van geneesmiddelen die worden bestudeerd, b.v. bekende overgevoeligheid of allergie voor geneesmiddelenklasse of het onderzoeksproduct,
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven,
- Intentie om zwanger te worden in de loop van het onderzoek,
- Gebrek aan veilige anticonceptie,
- Andere klinisch significante bijkomende ziektetoestanden (bijv. nierfalen, leverdisfunctie, cardiovasculaire aandoeningen, enz.),
- Bekende of vermoede niet-naleving, drugs- of alcoholmisbruik,
- Onvermogen om de procedures van het onderzoek te volgen, b.v. door taalproblemen, psychische stoornissen, dementie etc. van de deelnemer,
- Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen de 30 dagen voorafgaand aan en tijdens de huidige studie,
- Eerdere inschrijving voor de huidige studie,
- Inschrijving van de onderzoeker, zijn/haar gezinsleden, werknemers en andere afhankelijke personen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dolutegravir monotherapie
92 patiënten zullen worden vereenvoudigd tot monotherapie met dolutegravir eenmaal daags.
|
92 patiënten zullen worden vereenvoudigd tot monotherapie met dolutegravir eenmaal daags
|
|
Actieve vergelijker: Standaardbehandeling antiretrovirale combinatietherapie
46 patiënten zullen doorgaan met antiretrovirale combinatietherapie volgens de standaardbehandeling bestaande uit een proteaseremmer of een non-nucleoside reverse transcriptaseremmer of een integraseremmer in combinatie met twee nucleoside reverse transcriptaseremmers.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage personen met viraal falen [gedefinieerd als ≥2 plasmaviremieniveaus >50 kopieën/ml met een tussenpoos van ten minste twee weken] in week 48 of daarvoor.
Tijdsspanne: 48 weken
|
De studie is primair gericht op het bepalen van de werkzaamheid (d.w.z. het percentage patiënten met viraal falen [gedefinieerd als ≥2 plasmaviremieniveaus >50 kopieën/ml met een tussenpoos van ten minste twee weken] in week 48 of eerder) van een vereenvoudigde monotherapie (d.w.z. DTG ) vergeleken met een standaardbehandeling voor HIV-tripletherapie bij patiënten met een PHI die gedurende ten minste 48 weken met vroege ART werden behandeld onder langdurige onderdrukkende ART.
|
48 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Kwantificering van latent hiv-1-reservoir door meting van proviraal DNA en celgeassocieerd RNA bij baseline (tijdstip van randomisatie) en in week 48
Tijdsspanne: Week48
|
Week48
|
|
Percentage personen met een liquor hiv-1 RNA <50 kopieën/ml in de liquor in week 48 na vereenvoudiging van de behandeling.
Tijdsspanne: Week 48
|
Week 48
|
|
Percentage patiënten met een bijwerking in week 48.
Tijdsspanne: Week 48
|
Week 48
|
|
Percentage patiënten met een ernstige bijwerking in week 48.
Tijdsspanne: Week 48
|
Week 48
|
|
Tijd tot viraal falen (gedefinieerd als ≥2 plasmaviremieniveaus >50 kopieën/ml met een tussenpoos van ten minste twee weken) in week 48.
Tijdsspanne: Week 48
|
Week 48
|
|
Percentage personen met blips (gedefinieerd als één viral load >50 en <400 kopieën/ml met een volgende viral load <50 kopieën/ml) in week 48.
Tijdsspanne: Week 48
|
Week 48
|
|
Verandering ten opzichte van baseline aantal CD4+-cellen ten opzichte van baseline in week 48.
Tijdsspanne: Week 48
|
Week 48
|
|
Percentage personen met een nieuw begin van proximale tubulaire nierdisfunctie in week 48.
Tijdsspanne: Week 48
|
Week 48
|
|
Verandering in creatinineklaring ten opzichte van baseline in week 48.
Tijdsspanne: Week 48
|
Week 48
|
|
Veranderingen in het lipidenprofiel ten opzichte van de uitgangswaarde in week 48.
Tijdsspanne: Week 48
|
Week 48
|
|
Percentage individuen dat een nieuwe CDC-gebeurtenis ontwikkelt in week 48.
Tijdsspanne: Week 48
|
Week 48
|
|
Percentage individuen dat toestemming intrekt in week 48.
Tijdsspanne: Week 48
|
Week 48
|
|
Percentage personen dat verloren gaat voor follow-up in week 48.
Tijdsspanne: Week 48
|
Week 48
|
|
Percentage personen dat om welke reden dan ook van toegewezen behandeling wisselt in week 48.
Tijdsspanne: Week 48
|
Week 48
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dominique L Braun, MD, Division of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology, University Hospital Zurich, University of Zurich
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2016
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 oktober 2018
Studie voltooiing (Verwacht)
1 februari 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 september 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 september 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
16 september 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 oktober 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 oktober 2018
Laatst geverifieerd
1 oktober 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- KEK-ZH-Nr. 2015-0288
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .