Varhainen yksinkertaistettu: kokeilu, jossa verrataan tavanomaisen hoidon yhdistelmähoidon tehoa yksinkertaistettuun dolutegraviirimonoterapiaan potilailla, joilla on primaarinen HIV-1-infektio
torstai 11. lokakuuta 2018 päivittänyt: University of Zurich
Prospektiivinen, satunnaistettu, kontrolloitu, avoin, non-inferiority-tutkimus, jossa verrataan standardinmukaisen hoidon yhdistelmähoidon tehokkuutta yksinkertaistettuun dolutegraviirimonoterapiaan potilailla, joilla on primaarinen HIV-1-infektio retrovirusvastaisen hoidon suppressiivisessa varhaisessa hoitostandardissa
Antiretroviraalisen yhdistelmähoidon (cART) pitkäaikainen toksisuus lisää merkittävästi kroonisesti infektoituneiden HIV-positiivisten henkilöiden sairastuvuutta ja kuolleisuutta.
Tähän mennessä on edelleen kiistelty siitä, ovatko pitkäaikaiset nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät (NRTI:t) säästävät hoito-ohjelmat käytännöllisiä tai jopa parempia verrattuna tavanomaiseen CART-hoitoon tehon, turvallisuuden ja siedettävyyden suhteen.
Lisäksi puuttuvat tiedot integraasi-inhibiittoriin (INSTI) perustuvan monoterapian tehosta.
Tavoitteenamme on tutkia tavanomaisen antiretroviraalisen yhdistelmähoidon ja yksinkertaistetun dolutegraviirin monoterapian tehokkuutta potilailla, joilla on primaarinen HIV-1-infektio ja jotka saavat suppressiivisen varhaisen hoidon antiretroviraalihoidon.
Lyhyesti sanottuna 138 potilasta, joilla on dokumentoitu primaarinen HIV1-infektio (PHI), rekrytoidaan Zurich Primary HIV-1 Infection Study (ZHPI) -tutkimuksesta, joka on avoin, ei-satunnaistettu, havainnollinen, yhden keskuksen tutkimus. (http://clinicaltrials.gov, ID 5 NCT00537966).
Kaikille koehenkilöille tehtiin aiemmin varhainen CART, joka koostui joko proteaasi-inhibiittorista (PI) tai ei-nukleosidisesta käänteiskopioijaentsyymin estäjästä (NNRTI) tai INSTI:stä yhdessä kahden NRTI:n kanssa ZPHI:iin ilmoittautumisajankohtana, ja heidän on oltava täysin estävässä tilassa. ART (eli <50 kopiota/ml) vähintään 48 viikon ajan satunnaistamisen ajankohtana.
Ensisijainen päätepiste on niiden henkilöiden osuus, joilla on viruksen vajaatoiminta viikolla 48 tai sitä ennen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
101
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Zurich, Sveitsi, 8091
- University Hospital Zurich, University of Zurich
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ilmoitettu suostumus allekirjoituksella dokumentoituna,
- Kaikki potilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita, joilla on dokumentoitu primaarinen HIV-infektio ja jotka ovat läpikäyneet standardinmukaisen hoidon CART-hoidon (eli yksi aktiivinen lääke joko proteaasinestäjien tai NNRTI-lääkkeiden tai INSTI:n luokasta yhdessä kahden aktiivisen NRTI-luokan lääkkeen kanssa ) ilman aiempaa strukturoitua hoidon keskeytystä ja viruskuormituksen väheneminen (määritelty 50 kopioksi/ml) edellisten 48 viikon aikana,
- Sveitsin HIV-kohorttitutkimuksen osallistuja
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät halua allekirjoittaa tietoon perustuvaa suostumuslomaketta,
- Sanford-algoritmin1 mukaisen ≥1 suuren integraasi-inhibiittorin resistenssiin liittyvän mutaation esiintyminen,
- Anamneesissa ≥2 peräkkäistä plasman viremiatasoa > 400 kopiota/ml vähintään kahden viikon välein,
- Jatkuva (eli replikoituva) hepatiitti B -virusinfektio,
- Hemoglobiini < 10 g/dl (miehet) ja < 9 g/dl (naiset) ilmoittautumishetkellä,
- Tutkittavana olevan lääkeluokan vasta-aiheet, esim. tunnettu yliherkkyys tai allergia lääkeryhmälle tai tutkimustuotteelle,
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät,
- aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana,
- Turvallisen ehkäisyn puute,
- Muut kliinisesti merkittävät samanaikaiset sairaustilat (esim. munuaisten vajaatoiminta, maksan toimintahäiriö, sydän- ja verisuonisairaus jne.),
- Tunnettu tai epäilty noudattamatta jättäminen, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö,
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimuksen menettelytapoja, esim. osallistujan kieliongelmien, psyykkisten häiriöiden, dementian jne. vuoksi,
- Osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä 30 päivää ennen tätä tutkimusta ja sen aikana,
- Aiempi ilmoittautuminen nykyiseen tutkimukseen,
- Tutkijan, hänen perheenjäsentensä, työntekijöiden ja muiden huollettavien henkilöiden rekisteröinti.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dolutegravir-monoterapia
92 potilasta yksinkertaistetaan kerran vuorokaudessa annettavaan dolutegraviirin monoterapiaan.
|
92 potilasta yksinkertaistetaan kerran päivässä annettavaksi dolutegraviirin monoterapiaan
|
|
Active Comparator: Hoidon standardiyhdistelmä antiretroviraalinen hoito
46 potilasta jatkaa standardinmukaista yhdistelmähoitoa antiretroviraalista hoitoa, joka koostuu joko proteaasi-inhibiittorista tai ei-nukleosidisesta käänteiskopioijaentsyymin estäjästä tai integraasi-inhibiittorista yhdessä kahden nukleosidisen käänteiskopioijaentsyymin estäjän kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden henkilöiden osuus, joilla on virusperäinen vajaatoiminta [määritelty ≥2 plasmaviremiatasoksi >50 kopiota/ml vähintään kahden viikon välein] viikolla 48 tai sitä ennen.
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Tutkimuksella pyritään ensisijaisesti määrittämään yksinkertaistetun monoterapian (ts. DTG:n) teho (eli niiden potilaiden osuus, joilla on viruksen vajaatoiminta [määritelty ≥2 plasman viremiatasoksi >50 kopiota/ml vähintään kahden viikon välein] viikolla 48 tai sitä ennen) ) verrattuna tavanomaiseen hoitoon HIV:n kolmoishoitoon potilailla, joilla on PHI ja joita hoidettiin varhaisella ART:lla pitkäaikaisen suppressiivisen ART:n aikana vähintään 48 viikon ajan.
|
48 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Piilevän HIV-1-säiliön kvantifiointi mittaamalla proviraalinen DNA ja soluun liittyvä RNA lähtötasolla (satunnaistamisen aikapiste) ja viikolla 48
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
Niiden yksilöiden osuus, joilla CSF:ssä HIV-1 RNA <50 kopiota/ml CSF:ssä viikolla 48 hoidon yksinkertaistamisen jälkeen.
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla oli haittatapahtuma viikolla 48.
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on vakava haittatapahtuma viikolla 48.
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
Aika viruksen epäonnistumiseen (määritelty ≥ 2 plasmaviremiatasoksi > 50 kopiota/ml vähintään kahden viikon välein) viikolla 48.
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
Niiden yksilöiden osuus, joilla on näppylöitä (määriteltynä yksi viruskuorma >50 ja <400 kopiota/ml, kun seuraava viruskuorma <50 kopiota/ml) viikolla 48.
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
Muutos lähtötilanteesta CD4+-solujen määrä lähtötasosta viikolla 48.
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
Niiden henkilöiden osuus, joilla on uusi proksimaalinen munuaistiehyiden toimintahäiriö viikolla 48.
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
Kreatiniinipuhdistuman muutos lähtötasosta viikolla 48.
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
Lipidiprofiili muuttuu lähtötasosta viikolla 48.
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
Niiden henkilöiden osuus, jotka kehittävät uutta CDC-tapahtumaa viikolla 48.
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
Niiden henkilöiden osuus, jotka peruuttivat suostumuksensa viikolla 48.
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
Niiden henkilöiden osuus, jotka ovat kadonneet seurantaan viikolla 48.
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
Niiden henkilöiden osuus, jotka vaihtavat määrättyä hoitoa mistä tahansa syystä viikolla 48.
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Dominique L Braun, MD, Division of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology, University Hospital Zurich, University of Zurich
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 15. syyskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. syyskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 16. syyskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 12. lokakuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. lokakuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KEK-ZH-Nr. 2015-0288
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .