Hodnocení markeru fibrinové struktury u pacientů s rakovinou léčených a neléčených LMWH (FICT)
Přehled studie
Detailní popis
Odůvodnění. Žilní tromboembolismus (VTE) je hlavní komplikací, se kterou se často setkáváme v onkologii a onkohematologii a je obtížně léčitelná. Zahrnuje aktivaci koagulace s tvorbou fibrinu a plasminu a aktivaci angiogeneze. Nízkomolekulární hepariny (LMWH) se používají k léčbě trombózy spojené s rakovinou. Dále by mohly mít inhibiční účinek na progresi nádoru.
Mezinárodní doporučení pro léčbu a profylaxi onemocnění umožňují lepší zvládnutí VTE u pacientů s rakovinou. Jeho prevalence je vysoká, vyskytuje se u 15–20 % pacientů. Zůstává druhou nejčastější příčinou úmrtí po rakovině. Referenční léčbou VTE je LMWH v terapeutické dávce po dobu nejméně tří měsíců a nejlépe šesti měsíců bez orálního přemostění, která prokázala 50% snížení rizika recidivy tromboembolismu bez zvýšení rizika hemoragie. V případě recidivy VTE při léčbě LMWH lze dávku zvýšit o 10 %. Předběžné výsledky naznačují, že marker fibrinové struktury by předpovídal hemoragické nebo tromboembolické riziko a ukázaly, že LMWH má na fibrinovou strukturu závislý účinek na dávce. Tento marker je hodnocen jako nástroj pro vedení léčby VTE pomocí LMWH u pacientů s rakovinou.
Hlavní cíl. Zhodnotit marker fibrinové struktury v plazmě pacientů s rakovinou, léčených nebo neléčených LMWH v profylaktických dávkách při zařazování nebo terapeutických dávkách, ke stanovení žilního tromboembolického rizika. Bude studován výskyt tromboembolických příhod u pacientů bez léčby nebo rekurentních tromboembolických příhod u pacientů léčených LMWH v závislosti na lokalizaci a typu rakoviny, metastázách a léčbě rakoviny.
Pacienti. Nejméně 300 dospělých pacientů starších 18 let se všemi typy malignit dokumentovanými před nebo během terapeutické léčby LMWH pro tromboembolickou příhodu. Budou sledováni každý měsíc na konzultaci nebo během hospitalizace na Interním oddělení. Do skupiny profylaktických pacientů budou také zařazeni a zařazeni pacienti v profylaxi LMWH při zařazení. Pacienti, kteří dostanou profylaktickou léčbu během budou zahrnuti a zařazeni do skupiny neléčených pacientů.
Nebudou zahrnuti: pacienti se sepsí, těžkými infekcemi, zápalem plic, chirurgickým zákrokem, s podezřením na tromboembolickou příhodu související s implantací katétru, probíhajícími antagonisty vitaminu K (VKA) a pacienti s nemožnou kontrolou.
Studie probíhá v souladu s francouzskými předpisy po schválení etiky, oprávnění ke zpracování osobních údajů (Commission Nationale de l'Informatique et des Libertés, 8, rue Vivienne CS 30223 75083 Paris Cedex 02) číslo účtenky 1867686 v 0, datum 18. června 2015.
Referenční algoritmus. Pacienti budou podporováni při diagnostice a specifické léčbě rakoviny (s metastázami nebo bez nich), podle každodenní praxe. Základním rizikovým skóre je Khorana skóre klinické pravděpodobnosti založené na klinických kritériích. Tromboembolická příhoda musí být diagnostikována podle standardních zobrazovacích kritérií (spirální počítačová tomografie CT, US kompresní ultrasonografie proximálních žil dolní končetiny) kliniky, kteří nebudou mít znalosti o výsledku markeru fibrinové struktury.
Biologické parametry ke studiu. Bez znalosti klinických údajů a uzavření diagnostiky tromboembolické příhody budou provedeny následující testy na zmrazené citrátové plazmě nebo séru:
- Struktura fibrinu pomocí metody koagulační lýzy, měřená na začátku a každý měsíc u všech pacientů, na jednom místě, pomocí prototypových testů
- Anti-FXa aktivita měřená na začátku a každý měsíc pouze u pacientů léčených LMWH v terapeutických dávkách,
- FVIII:C a TFPI pro aktivaci koagulace, DDimery a PAI-1 pro rezistenci na fibrinolýzu, test Fibrin pro hodnocení zánětu a hyperkoagulace, vše měřeno na začátku a každé 3 měsíce u všech pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Colombes, Francie, 92701
- Internal Medecine Department - Adults Pole and Hematology Laboratory Hôpital Louis Mourier (AP-HP)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- pacientů, kteří nemají námitky k účasti na hodnocení
- pacientů z Interního oddělení
- pacientů postižených všemi typy malignit, léčených nebo neléčených LMWH
Kritéria vyloučení:
- pacienti léčení VKA nebo po nedávné operaci (do jednoho měsíce)
- pacienti se stavem, o kterém je známo, že způsobuje stav aktivace koagulace jiný než rakovina (sepse, zápal plic,..)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Skupina I
Pacienti bez léčby LMWH. Tromboembolická příhoda musí být diagnostikována podle standardních zobrazovacích kritérií (spirální počítačová tomografie CT, US kompresní ultrasonografie proximálních žil dolní končetiny) kliniky, kteří nebudou mít znalosti o výsledku markeru fibrinové struktury. U těchto pacientů budou provedeny následující testy:
|
Modifikace fibrinové struktury u pacientů, u kterých došlo k rozvoji VTE ve srovnání s pacienty bez VTE.
|
|
Skupina II
Pacienti s léčbou LMWH v profylaktické dávce pouze při zařazení. Tromboembolická příhoda musí být diagnostikována podle standardních zobrazovacích kritérií (spirální počítačová tomografie CT, US kompresní ultrasonografie proximálních žil dolní končetiny) kliniky, kteří nebudou mít znalosti o výsledku markeru fibrinové struktury. U těchto pacientů budou provedeny následující testy:
|
Modifikace fibrinové struktury u pacientů, u kterých došlo k rozvoji VTE ve srovnání s pacienty bez VTE.
|
|
Skupina III
Pacienti s léčbou LMWH v terapeutické dávce. Tromboembolická příhoda musí být diagnostikována podle standardních zobrazovacích kritérií (spirální počítačová tomografie CT, US kompresní ultrasonografie proximálních žil dolní končetiny) kliniky, kteří nebudou mít znalosti o výsledku markeru fibrinové struktury. U těchto pacientů budou provedeny následující testy:
|
Modifikace fibrinové struktury u pacientů, u kterých došlo k rozvoji VTE ve srovnání s pacienty bez VTE.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dynamický vývoj delta optické hustoty (ODD)
Časové okno: 36 měsíců
|
Vývoj optické hustoty delta (ODD) a časových parametrů u pacientů, u kterých došlo k rozvoji VTE ve srovnání s pacienty bez VTE; variace parametrů fibrinové struktury ve srovnání buď s aktivací koagulace nebo s testy rezistence na fibrinolýzu, nebo s testem na fibrin. Změny parametrů struktury fibrinu u pacientů skupiny III ve srovnání se skupinou I a/nebo skupinou II. |
36 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba srážení (s)
Časové okno: 36 měsíců
|
Vývoj optické hustoty delta (ODD) a časových parametrů u pacientů, u kterých došlo k rozvoji VTE ve srovnání s pacienty bez VTE; variace parametrů fibrinové struktury ve srovnání buď s aktivací koagulace nebo s testy rezistence na fibrinolýzu, nebo s testem na fibrin. Změny parametrů struktury fibrinu u pacientů skupiny III ve srovnání se skupinou I a/nebo skupinou II. |
36 měsíců
|
|
Doba tvorby fibrinu (s)
Časové okno: 36 měsíců
|
Vývoj optické hustoty delta (ODD) a časových parametrů u pacientů, u kterých došlo k rozvoji VTE ve srovnání s pacienty bez VTE; variace parametrů fibrinové struktury ve srovnání buď s aktivací koagulace nebo s testy rezistence na fibrinolýzu, nebo s testem na fibrin. Změny parametrů struktury fibrinu u pacientů skupiny III ve srovnání se skupinou I a/nebo skupinou II. |
36 měsíců
|
|
Doba lýzy (s)
Časové okno: 36 měsíců
|
Vývoj optické hustoty delta (ODD) a časových parametrů u pacientů, u kterých došlo k rozvoji VTE ve srovnání s pacienty bez VTE; variace parametrů fibrinové struktury ve srovnání buď s aktivací koagulace nebo s testy rezistence na fibrinolýzu, nebo s testem na fibrin. Změny parametrů struktury fibrinu u pacientů skupiny III ve srovnání se skupinou I a/nebo skupinou II. |
36 měsíců
|
|
Trvání a úroveň náhorní plošiny (náhorních plošin)
Časové okno: 36 měsíců
|
Vývoj optické hustoty delta (ODD) a časových parametrů u pacientů, u kterých došlo k rozvoji VTE ve srovnání s pacienty bez VTE; variace parametrů fibrinové struktury ve srovnání buď s aktivací koagulace nebo s testy rezistence na fibrinolýzu, nebo s testem na fibrin. Změny parametrů struktury fibrinu u pacientů skupiny III ve srovnání se skupinou I a/nebo skupinou II. |
36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Isabelle Mahe, MD, PhD, Université of Paris 7 - Paris Diderot
- Ředitel studie: Geneviève Contant, PhD, Diagnostica Stago
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Pieters M, Philippou H, Undas A, de Lange Z, Rijken DC, Mutch NJ; Subcommittee on Factor XIII and Fibrinogen, and the Subcommittee on Fibrinolysis. An international study on the feasibility of a standardized combined plasma clot turbidity and lysis assay: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2018 May;16(5):1007-1012. doi: 10.1111/jth.14002. Epub 2018 Apr 15. No abstract available.
- Meyer G. [Looking for the best molecule. A short history of anticoagulants]. Rev Mal Respir. 2011 Oct;28(8):951-3. doi: 10.1016/j.rmr.2011.09.006. Epub 2011 Oct 15. No abstract available. French.
- Campbell RA, Aleman M, Gray LD, Falvo MR, Wolberg AS. Flow profoundly influences fibrin network structure: implications for fibrin formation and clot stability in haemostasis. Thromb Haemost. 2010 Dec;104(6):1281-4. doi: 10.1160/TH10-07-0442. Epub 2010 Sep 30. No abstract available.
- Wolberg AS, Gabriel DA, Hoffman M. Analyzing fibrin clot structure using a microplate reader. Blood Coagul Fibrinolysis. 2002 Sep;13(6):533-9. doi: 10.1097/00001721-200209000-00008.
- Varin R, Mirshahi S, Mirshahi P, Kierzek G, Sebaoun D, Mishal Z, Vannier JP, Yvonne Borg J, Simoneau G, Soria C, Soria J. Clot structure modification by fondaparinux and consequence on fibrinolysis: a new mechanism of antithrombotic activity. Thromb Haemost. 2007 Jan;97(1):27-31.
- Longstaff C; subcommittee on fibrinolysis. Development of Shiny app tools to simplify and standardize the analysis of hemostasis assay data: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2017 May;15(5):1044-1046. doi: 10.1111/jth.13656. Epub 2017 Mar 17. No abstract available.
Užitečné odkazy
- Recommandations internationales pour le traitement et la prophylaxie de la thromboembolie veineuse chez le patient cancéreux. GFTC, Communiqué de presse, 26 Juin 2013
- SFCP regroupant les professionnels de la cancérologie. Actualités thérapeutiques. Alerte à la thrombose.
- Patent : Juillet 2015, Method for determining the structural profile of a fibrin clot reflecting the stability thereof, in order to predict the risk of bleeding, thrombosis or rethrombosis
- G.Contant, S.S.Mirshahi, F.Depasse, J.Soria. A new D-dimer concept for more specific detection of venous thromboembolism. PB 1385, ISTH 2017, Berlin
- I.Mahé, E.Peynaud-Debayle, H.Helfer, J.Chidiac, B.Dumont, R.Omezzine, M.Pinson, N.Javaud. Evaluation of a new D-dimer concept for Venous Thrombosis Exclusion: a prospective study. PB 1384, ISTH 2017, Berlin.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FICT 2015-A00501-48
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .