Ocena markera struktury fibryny u pacjentów z chorobą nowotworową leczonych i nieleczonych LMWH (FICT)

Racjonalne uzasadnienie. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ) jest poważnym powikłaniem często spotykanym w onkologii i onkohematologii, trudnym do leczenia. Polega na aktywacji krzepnięcia z wytworzeniem fibryny i plazminy oraz aktywacji angiogenezy. Heparyny drobnocząsteczkowe (LMWH) są stosowane w leczeniu zakrzepicy związanej z rakiem. Ponadto mogą mieć hamujący wpływ na progresję nowotworu.

Międzynarodowe rekomendacje dotyczące leczenia i profilaktyki choroby pozwalają na lepsze zarządzanie ŻChZZ u pacjentów z chorobą nowotworową. Jego częstość występowania jest wysoka i występuje u 15-20% pacjentów. Pozostaje drugą najczęstszą przyczyną śmierci po raku. LMWH w dawkach terapeutycznych przez co najmniej 3 miesiące, a najlepiej 6 miesięcy bez doustnego leczenia pomostowego jest leczeniem referencyjnym w ŻChZZ, które wykazało 50% zmniejszenie ryzyka nawrotu choroby zakrzepowo-zatorowej bez zwiększania ryzyka krwotoku. W przypadku nawrotu ŻChZZ w trakcie leczenia LMWH dawkę można zwiększyć o 10%. Wstępne wyniki sugerują, że marker struktury fibryny pozwala przewidywać ryzyko krwotoku lub choroby zakrzepowo-zatorowej oraz wykazują, że LMWH ma zależny od dawki wpływ na strukturę fibryny. Marker ten jest oceniany jako narzędzie do kierowania leczeniem ŻChZZ za pomocą LMWH u pacjentów z chorobą nowotworową.

Głowny cel. Ocena markera struktury fibryny w osoczu pacjentów z chorobą nowotworową leczonych lub nieleczonych LMWH w dawkach profilaktycznych przy rejestracji lub dawkach terapeutycznych w celu określenia ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Zbadane zostanie występowanie incydentów zakrzepowo-zatorowych u pacjentów nieleczonych lub nawracających incydentów zakrzepowo-zatorowych u pacjentów leczonych LMWH w zależności od lokalizacji i rodzaju nowotworu, przerzutów oraz leczenia nowotworu.

Pacjenci. Co najmniej 300 dorosłych pacjentów w wieku powyżej 18 lat ze wszystkimi typami nowotworów złośliwych udokumentowanych przed lub w trakcie leczenia LMWH z powodu incydentu zakrzepowo-zatorowego. Będą oni monitorowani co miesiąc w ramach konsultacji lub podczas hospitalizacji w Oddziale Chorób Wewnętrznych. Chorzy objęci profilaktyką LMWH w momencie włączenia do badania również zostaną włączeni i zaklasyfikowani do grupy pacjentów objętych profilaktyką. Chorzy, którzy w trakcie leczenia otrzymają leczenie profilaktyczne, zostaną włączeni i zaklasyfikowani do grupy pacjentów nieleczonych.

Nie zostaną uwzględnieni: pacjenci z sepsą, ciężkimi infekcjami, zapaleniem płuc, zabiegami chirurgicznymi, podejrzeniem incydentu zakrzepowo-zatorowego związanego z implantacją cewnika, antagoniści witaminy K (VKA) w trakcie oraz pacjenci z niemożliwą kontynuacją.

Badanie jest przeprowadzane zgodnie z francuskimi przepisami po zatwierdzeniu etyki, upoważnieniu do przetwarzania danych osobowych (Commission Nationale de l'Informatique et des Libertés, 8, rue Vivienne CS 30223 75083 Paris Cedex 02) numer paragonu 1867686 v 0, data 18 czerwca 2015.

Algorytm odniesienia. Pacjenci otrzymają wsparcie w diagnostyce i specyficznym leczeniu raka (z przerzutami lub bez), zgodnie z codzienną praktyką. Wyjściową oceną ryzyka jest skala prawdopodobieństwa klinicznego Khorana, oparta na kryteriach klinicznych. Zdarzenie zakrzepowo-zatorowe musi być rozpoznawane zgodnie ze standardowymi kryteriami obrazowymi (spiralna tomografia komputerowa TK, ultrasonografia uciskowa żył proksymalnych kończyn dolnych) przez klinicystów, którzy nie mają wiedzy na temat wyniku oznaczania markera struktury fibryny.

Parametry biologiczne do zbadania. Następujące badania zostaną przeprowadzone na zamrożonym osoczu lub surowicy z cytrynianem, bez znajomości danych klinicznych i zakończenia diagnostyki incydentu zakrzepowo-zatorowego:

• Struktura fibryny metodą koag-lizy, mierzona wyjściowo i co miesiąc dla wszystkich pacjentów, w jednym ośrodku, przy użyciu testów prototypowych
• Aktywność anty-FXa mierzona wyjściowo i co miesiąc tylko dla pacjentów leczonych LMWH w dawkach terapeutycznych,
• FVIII:C i TFPI do aktywacji krzepnięcia, DDimery i PAI-1 do badania oporności na fibrynolizę, test fibryny do oceny stanu zapalnego i hiperkoagulacji, wszystkie mierzone na początku badania i co 3 miesiące u wszystkich pacjentów.