Evaluering af fibrinstrukturmarkør hos kræftpatienter behandlet og ikke behandlet med LMWH (FICT)

Begrundelse. Venøs tromboemboli (VTE) er en større komplikation, der ofte opstår i onkologi og onkohæmatologi, og vanskelig at håndtere. Det involverer aktivering af koagulation med generering af fibrin og plasmin og angiogeneseaktivering. Hepariner med lav molekylvægt (LMWH) bruges til at behandle kræftassocieret trombose. Desuden kunne de have en hæmmende effekt på tumorprogression.

Internationale anbefalinger om behandling og profylakse af sygdommen muliggør en bedre behandling af VTE hos patienter med cancer. Dens udbredelse er høj og forekommer hos 15-20% af patienterne. Det er fortsat den næststørste dødsårsag efter kræft. LMWH ved terapeutisk dosering i mindst tre måneder og helst seks måneder uden oral brobygning er referencebehandlingen for VTE, som viste en 50 % reduktion i risikoen for tilbagevendende tromboemboli uden at øge den blødende risiko. Ved tilbagevenden af ​​VTE under LMWH-behandling kan dosis øges med 10 %. Foreløbige resultater tyder på, at fibrinstrukturmarkøren ville forudsige den hæmoragiske eller tromboemboliske risiko og viser, at LMWH har en dosisafhængig effekt på fibrinstrukturen. Denne markør evalueres som et værktøj til at vejlede behandlingen af ​​VTE af LMWH hos patienter med cancer.

Hovedformål. At vurdere fibrinstrukturmarkøren i plasma hos cancerpatienter, behandlet eller ikke behandlet med LMWH ved profylaktiske doser ved indskrivning eller terapeutiske doser, for at bestemme den venøse tromboemboliske risiko. Forekomsten af ​​tromboemboliske hændelser hos patienter uden behandling eller af tilbagevendende tromboemboliske hændelser hos patienter under LMWH-behandling vil blive undersøgt, afhængigt af placeringen og typen af ​​cancer, metastaser og behandling af cancer.

Patienter. Mindst 300 voksne patienter over 18 år med alle typer maligniteter dokumenteret før eller under terapeutisk behandling med LMWH for tromboembolisk hændelse. De vil blive overvåget hver måned i samråd eller under indlæggelse i Intern Medicinsk Afdeling. Patienterne under profylakse med LMWH ved indskrivning vil også blive inkluderet og klassificeret i gruppen af ​​profylaktiske patienter. De patienter, der får profylaktisk behandling i løbet af, vil blive inkluderet og klassificeret i gruppen af ​​ubehandlede patienter.

Vil ikke inkluderes: patienter med sepsis, alvorlige infektioner, lungebetændelse, operation, formodet tromboembolisk hændelse relateret til kateterimplantation, vitamin K-antagonister (VKA) i gang, og dem med umulig opfølgning.

Undersøgelsen er udført i overensstemmelse med fransk lovgivning efter etisk godkendelse, tilladelsen til behandling af personoplysninger (Commission Nationale de l'Informatique et des Libertés, 8, rue Vivienne CS 30223 75083 Paris Cedex 02) kvitteringsnummer 1867686 v 18. juni, dato 2015.

Referencealgoritme. Patienter vil blive støttet til diagnosticering og specifik behandling af kræft (med eller uden metastaser), i henhold til den daglige praksis. Baseline-risikoscoren er Khorana-scoren for klinisk sandsynlighed, baseret på kliniske kriterier. En tromboembolisk hændelse skal diagnosticeres i henhold til standard billeddiagnostiske kriterier (spiralcomputertomografi CT, proksimal venekompressionsultralyd i underekstremiteterne UL) af klinikere, som ikke vil have kendskab til resultatet af fibrinstrukturmarkøren.

Biologiske parametre, der skal undersøges. Følgende tests vil blive udført på frosset citratholdigt plasma eller serum uden kendskab til de kliniske data og konklusionen på en diagnostisk tromboembolisk hændelse:

• Fibrinets struktur ved hjælp af koaglysemetode, målt ved baseline og hver måned for alle patienter, af ét sted, ved hjælp af prototypeassays
• Anti-FXa aktivitet målt ved baseline og hver måned kun for patienter behandlet med LMWH i terapeutiske doser,
• FVIII:C og TFPI til koagulationsaktivering, DDimerer og PAI-1 til fibrinolyseresistens, Fibrin-assay til inflammation og hyperkoagulationsevaluering, alle målt ved baseline og hver 3. måned for alle patienter.