Bewertung des Fibrinstrukturmarkers bei mit LMWH behandelten und nicht behandelten Krebspatienten (FICT)

Begründung. Venöse Thromboembolien (VTE) sind eine schwerwiegende Komplikation, die häufig in der Onkologie und Onko-Hämatologie auftritt und schwer zu handhaben ist. Es beinhaltet die Aktivierung der Gerinnung mit der Erzeugung von Fibrin und Plasmin und die Aktivierung der Angiogenese. Niedermolekulare Heparine (LMWH) werden zur Behandlung von krebsassoziierten Thrombosen eingesetzt. Darüber hinaus könnten sie eine hemmende Wirkung auf die Tumorprogression haben.

Internationale Empfehlungen zur Behandlung und Prophylaxe der Erkrankung ermöglichen ein besseres VTE-Management bei Krebspatienten. Die Prävalenz ist hoch und tritt bei 15-20 % der Patienten auf. Es bleibt die zweithäufigste Todesursache nach Krebs. LMWH in therapeutischer Dosierung für mindestens drei Monate und vorzugsweise sechs Monate ohne orale Überbrückung ist die Referenzbehandlung für VTE, die eine 50%ige Verringerung des Risikos für wiederkehrende Thromboembolien zeigte, ohne das hämorrhagische Risiko zu erhöhen. Bei einem Wiederauftreten der VTE unter LMWH-Behandlung kann die Dosis um 10 % erhöht werden. Vorläufige Ergebnisse legen nahe, dass der Fibrinstrukturmarker das hämorrhagische oder thromboembolische Risiko vorhersagen würde, und zeigen, dass LMWH eine dosisabhängige Wirkung auf die Fibrinstruktur hat. Dieser Marker wird als Hilfsmittel zur Steuerung der Behandlung von VTE durch LMWH bei Krebspatienten evaluiert.

Hauptziel. Bestimmung des Fibrinstrukturmarkers im Plasma von Krebspatienten, die mit LMWH in prophylaktischen Dosen oder therapeutischen Dosen behandelt oder nicht behandelt wurden, um das venöse Thromboembolierisiko zu bestimmen. Das Auftreten von thromboembolischen Ereignissen bei Patienten ohne Behandlung oder von rezidivierenden thromboembolischen Ereignissen bei Patienten unter LMWH-Behandlung wird in Abhängigkeit von Lokalisation und Art des Krebses, der Metastasen und der Behandlung des Krebses untersucht.

Patienten. Mindestens 300 erwachsene Patienten über 18 Jahre mit allen Arten von malignen Erkrankungen, die vor oder während der therapeutischen Behandlung mit LMWH bei thromboembolischen Ereignissen dokumentiert wurden. Sie werden jeden Monat in Absprache oder während des Krankenhausaufenthalts in der Abteilung für Innere Medizin überwacht. Die Patienten unter Prophylaxe mit LMWH bei der Aufnahme werden ebenfalls in die Gruppe der prophylaktischen Patienten aufgenommen und klassifiziert. Die Patienten, die währenddessen eine prophylaktische Behandlung erhalten, werden in die Gruppe der unbehandelten Patienten aufgenommen und eingeordnet.

Werden nicht eingeschlossen: Patienten mit Sepsis, schweren Infektionen, Lungenentzündung, Operation, Verdacht auf thromboembolisches Ereignis im Zusammenhang mit der Katheterimplantation, Vitamin-K-Antagonisten (VKA) in Behandlung und Patienten mit unmöglicher Nachsorge.

Die Studie wird in Übereinstimmung mit der französischen Verordnung nach ethischer Genehmigung, der Genehmigung zur Verarbeitung personenbezogener Daten (Commission Nationale de l'Informatique et des Libertés, 8, rue Vivienne CS 30223 75083 Paris Cedex 02), Belegnummer 1867686 v 0, Datum 18. Juni, durchgeführt 2015.

Referenzalgorithmus. Patienten werden bei der Diagnose und spezifischen Behandlung von Krebs (mit oder ohne Metastasen) gemäß der täglichen Praxis unterstützt. Der Baseline-Risiko-Score ist der Khorana-Score der klinischen Wahrscheinlichkeit, basierend auf klinischen Kriterien. Ein thromboembolisches Ereignis muss nach Standard-Bildgebungskriterien (Spiral-Computertomographie-CT, venöse Kompressions-Ultraschalluntersuchung der proximalen unteren Extremitäten US) von Ärzten diagnostiziert werden, die keine Kenntnis vom Ergebnis des Fibrinstrukturmarkers haben.

Zu untersuchende biologische Parameter. Die folgenden Tests werden an gefrorenem Citratplasma oder -serum ohne Kenntnis der klinischen Daten und der Schlussfolgerung einer Diagnose eines thromboembolischen Ereignisses durchgeführt:

• Struktur des Fibrins unter Verwendung der Koagulations-Methode, gemessen zu Studienbeginn und jeden Monat für alle Patienten an einer Stelle unter Verwendung von Prototyp-Assays
• Anti-FXa-Aktivität gemessen zu Studienbeginn und jeden Monat nur bei Patienten, die mit LMWH in therapeutischen Dosen behandelt wurden,
• FVIII:C und TFPI für die Gerinnungsaktivierung, DDimere und PAI-1 für die Fibrinolyseresistenz, Fibrintest für die Entzündungs- und Hyperkoagulationsbewertung, alle gemessen zu Studienbeginn und alle 3 Monate für alle Patienten.