Evaluering av fibrinstrukturmarkør hos kreftpasienter behandlet og ikke behandlet med LMWH (FICT)

Begrunnelse. Venøs tromboemboli (VTE) er en stor komplikasjon som ofte oppstår i onkologi og onkohematologi, og vanskelig å håndtere. Det involverer aktivering av koagulasjon med generering av fibrin og plasmin og angiogeneseaktivering. Hepariner med lav molekylvekt (LMWH) brukes til å behandle kreftassosiert trombose. Videre kan de ha en hemmende effekt på tumorprogresjon.

Internasjonale anbefalinger om behandling og profylakse av sykdommen tillater en bedre behandling av VTE hos pasienter med kreft. Dens utbredelse er høy og forekommer hos 15-20 % av pasientene. Det er fortsatt den nest største dødsårsaken etter kreft. LMWH ved terapeutisk dosering i minst tre måneder og helst seks måneder uten oral bridging er referansebehandlingen for VTE, som viste en 50 % reduksjon i risikoen for tilbakevendende tromboemboli uten å øke blødningsrisikoen. Ved tilbakefall av VTE under LMWH-behandling kan dosen økes med 10 %. Foreløpige resultater tyder på at fibrinstrukturmarkøren ville forutsi hemorragisk eller tromboembolisk risiko, og viser at LMWH har en doseavhengig effekt på fibrinstrukturen. Denne markøren er evaluert som et verktøy for å veilede behandlingen av VTE av LMWH hos pasienter med kreft.

Hovedoppgave. For å vurdere fibrinstrukturmarkøren i plasmaet til kreftpasienter, behandlet eller ikke behandlet med LMWH ved profylaktiske doser ved innrullering eller terapeutiske doser, for å bestemme den venøse tromboemboliske risikoen. Forekomsten av tromboemboliske hendelser hos pasienter uten behandling eller av tilbakevendende tromboemboliske hendelser hos pasienter under LMWH-behandling vil bli studert, avhengig av lokalisering og type kreft, metastaser og behandling av kreft.

Pasienter. Minst 300 voksne pasienter over 18 år med alle typer maligniteter dokumentert før eller under terapeutisk behandling med LMWH for tromboembolisk hendelse. De vil bli overvåket hver måned i konsultasjon eller under innleggelse i indremedisinsk avdeling. Pasientene under profylakse med LMWH ved innrullering vil også inkluderes og klassifiseres i gruppen profylaktiske pasienter. Pasientene som får profylaktisk behandling under vil bli inkludert og klassifisert i gruppen ubehandlede pasienter.

Vil ikke inkluderes: pasienter med sepsis, alvorlige infeksjoner, lungebetennelse, kirurgi, mistenkt tromboembolisk hendelse relatert til kateterimplantasjon, vitamin K-antagonister (VKA) på gang, og de med umulig oppfølging.

Studien er utført i samsvar med fransk regelverk etter etikkgodkjenning, autorisasjonen for behandling av personopplysninger (Commission Nationale de l'Informatique et des Libertés, 8, rue Vivienne CS 30223 75083 Paris Cedex 02) kvitteringsnummer 1867686 v 18 juni, dato 2015.

Referansealgoritme. Pasienter vil få støtte til diagnostisering og spesifikk behandling av kreft (med eller uten metastaser), i henhold til daglig praksis. Grunnlinjerisikoskåren er Khorana-skåren for klinisk sannsynlighet, basert på kliniske kriterier. En tromboembolisk hendelse må diagnostiseres i henhold til standard avbildningskriterier (spiral datatomografi CT, proksimal venekompresjonsultrasonografi i underekstremitet UL) av klinikere som ikke vil ha kunnskap om resultatet av fibrinstrukturmarkøren.

Biologiske parametere som skal studeres. Følgende tester vil bli utført på frosset sitratholdig plasma eller serum, uten kunnskap om de kliniske dataene og konklusjonen av en diagnostikk av tromboembolisk hendelse:

• Struktur av fibrin ved bruk av koaglysemetode, målt ved baseline og hver måned for alle pasienter, av ett sted, ved bruk av prototypeanalyser
• Anti-FXa-aktivitet målt ved baseline og hver måned kun for pasienter behandlet med LMWH i terapeutiske doser,
• FVIII:C og TFPI for koagulasjonsaktivering, DDimerer og PAI-1 for fibrinolyseresistens, Fibrinanalyse for betennelses- og hyperkoagulasjonsevaluering, alt målt ved baseline og hver 3. måned for alle pasienter.