Avaliação do marcador de estrutura de fibrina em pacientes com câncer tratados e não tratados com HBPM (FICT)
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Justificativa. O tromboembolismo venoso (TEV) é uma complicação importante frequentemente encontrada em oncologia e onco-hematologia e de difícil manejo. Envolve a ativação da coagulação com a geração de fibrina e plasmina e ativação da angiogênese. As heparinas de baixo peso molecular (HBPM) são usadas para tratar a trombose associada ao câncer. Além disso, eles poderiam ter um efeito inibitório na progressão do tumor.
As recomendações internacionais sobre o tratamento e profilaxia da doença permitem um melhor manejo do TEV em pacientes com câncer. Sua prevalência é alta, ocorrendo em 15-20% dos pacientes. Continua sendo a segunda principal causa de morte depois do câncer. HBPM em dosagem terapêutica por pelo menos três meses e preferencialmente seis meses sem ponte oral é o tratamento de referência para TEV, que mostrou redução de 50% no risco de tromboembolismo recorrente sem aumentar o risco hemorrágico. Em caso de recorrência de TEV durante o tratamento com HBPM, a dose pode ser aumentada em 10%. Os resultados preliminares sugerem que o marcador da estrutura da fibrina prediz o risco hemorrágico ou tromboembólico e mostra que a HBPM tem um efeito dose-dependente na estrutura da fibrina. Este marcador é avaliado como uma ferramenta para orientar o tratamento de TEV por HBPM em pacientes com câncer.
Objetivo principal. Avaliar o marcador da estrutura da fibrina no plasma de pacientes com câncer, tratados ou não com HBPM em doses profiláticas no recrutamento ou em doses terapêuticas, para determinar o risco de tromboembolismo venoso. Será estudada a ocorrência de eventos tromboembólicos em pacientes sem tratamento ou de eventos tromboembólicos recorrentes em pacientes sob tratamento com HBPM, dependendo da localização e tipo de câncer, metástases e tratamento do câncer.
Pacientes. Pelo menos 300 pacientes adultos com mais de 18 anos com todos os tipos de neoplasias documentadas antes ou durante o tratamento terapêutico com HBPM para evento tromboembólico. Serão acompanhados mensalmente em consulta ou durante o internamento no Serviço de Medicina Interna. Os pacientes em profilaxia com HBPM no momento da inscrição também serão incluídos e classificados no grupo de pacientes profiláticos. Os pacientes que receberem tratamento profilático durante serão incluídos e classificados no grupo de pacientes não tratados.
Não serão incluídos: pacientes com sepse, infecções graves, pneumonia, cirurgia, suspeita de evento tromboembólico relacionado ao implante de cateter, antagonistas da vitamina K (AVK) em andamento e aqueles com seguimento impossível.
O estudo é realizado em conformidade com a regulamentação francesa após a aprovação ética, a autorização para o processamento de dados pessoais (Commission Nationale de l'Informatique et des Libertés, 8, rue Vivienne CS 30223 75083 Paris Cedex 02) número do recibo 1867686 v 0, data 18 de junho 2015.
Algoritmo de referência. Os doentes serão apoiados para o diagnóstico e tratamento específico do cancro (com ou sem metástases), de acordo com a prática diária. O escore de risco basal é o escore Khorana de probabilidade clínica, baseado em critérios clínicos. Um evento tromboembólico deve ser diagnosticado de acordo com critérios de imagem padrão (tomografia computadorizada espiral, ultrassonografia de compressão venosa proximal do membro inferior) por médicos que não terão conhecimento do resultado do marcador de estrutura de fibrina.
Parâmetros biológicos a serem estudados. Os seguintes testes serão realizados em plasma ou soro citratado congelado, sem conhecimento dos dados clínicos e da conclusão de um diagnóstico de evento tromboembólico:
- Estrutura da fibrina usando o método de lise de coagulação, medido na linha de base e todos os meses para todos os pacientes, por um local, usando ensaios de protótipo
- Atividade anti-FXa medida no início do estudo e mensalmente apenas para pacientes tratados com HBPM em doses terapêuticas,
- FVIII:C e TFPI para ativação da coagulação, DDimers e PAI-1 para resistência à fibrinólise, ensaio de fibrina para avaliação de inflamação e hipercoagulação, todos medidos no início e a cada 3 meses para todos os pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Colombes, França, 92701
- Internal Medecine Department - Adults Pole and Hematology Laboratory Hôpital Louis Mourier (AP-HP)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes sem oposição para participar da avaliação
- pacientes do Departamento de Medicina Interna
- pacientes acometidos por todos os tipos de neoplasias, tratados ou não com HBPM
Critério de exclusão:
- pacientes tratados com AVK ou com cirurgia recente (dentro de um mês)
- pacientes com uma condição conhecida por causar um estado de ativação da coagulação diferente do câncer (sepse, pneumonia,..)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo I
Pacientes sem tratamento com HBPM. Um evento tromboembólico deve ser diagnosticado de acordo com critérios de imagem padrão (tomografia computadorizada espiral, ultrassonografia de compressão venosa proximal do membro inferior) por médicos que não terão conhecimento do resultado do marcador de estrutura de fibrina. Os seguintes ensaios serão realizados para esses pacientes:
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Modificações da estrutura da fibrina em pacientes que desenvolveram TEV em comparação com pacientes sem TEV.
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Grupo II
Pacientes com tratamento com HBPM em dose profilática apenas no momento da inscrição. Um evento tromboembólico deve ser diagnosticado de acordo com critérios de imagem padrão (tomografia computadorizada espiral, ultrassonografia de compressão venosa proximal do membro inferior) por médicos que não terão conhecimento do resultado do marcador de estrutura de fibrina. Os seguintes ensaios serão realizados para esses pacientes:
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Modificações da estrutura da fibrina em pacientes que desenvolveram TEV em comparação com pacientes sem TEV.
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Grupo III
Pacientes em tratamento com HBPM em dose terapêutica. Um evento tromboembólico deve ser diagnosticado de acordo com critérios de imagem padrão (tomografia computadorizada espiral, ultrassonografia de compressão venosa proximal do membro inferior) por médicos que não terão conhecimento do resultado do marcador de estrutura de fibrina. Os seguintes ensaios serão realizados para esses pacientes:
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Modificações da estrutura da fibrina em pacientes que desenvolveram TEV em comparação com pacientes sem TEV.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Evolução dinâmica do delta de densidade óptica (ODD)
Prazo: 36 Meses
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Evolução do delta de densidade óptica (ODD) e parâmetros temporais em pacientes que desenvolveram TEV em comparação com aqueles sem TEV; variações dos parâmetros da estrutura da fibrina em comparação com a ativação da coagulação ou ensaios de resistência à fibrinólise ou ensaio de fibrina. Alterações dos parâmetros da estrutura da fibrina em pacientes do grupo III em comparação com o grupo I e/ou grupo II. |
36 Meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo(s) de coagulação
Prazo: 36 Meses
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Evolução do delta de densidade óptica (ODD) e parâmetros temporais em pacientes que desenvolveram TEV em comparação com aqueles sem TEV; variações dos parâmetros da estrutura da fibrina em comparação com a ativação da coagulação ou ensaios de resistência à fibrinólise ou ensaio de fibrina. Alterações dos parâmetros da estrutura da fibrina em pacientes do grupo III em comparação com o grupo I e/ou grupo II. |
36 Meses
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Tempo(s) de formação de fibrina
Prazo: 36 Meses
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Evolução do delta de densidade óptica (ODD) e parâmetros temporais em pacientes que desenvolveram TEV em comparação com aqueles sem TEV; variações dos parâmetros da estrutura da fibrina em comparação com a ativação da coagulação ou ensaios de resistência à fibrinólise ou ensaio de fibrina. Alterações dos parâmetros da estrutura da fibrina em pacientes do grupo III em comparação com o grupo I e/ou grupo II. |
36 Meses
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Tempo(s) de lise
Prazo: 36 Meses
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Evolução do delta de densidade óptica (ODD) e parâmetros temporais em pacientes que desenvolveram TEV em comparação com aqueles sem TEV; variações dos parâmetros da estrutura da fibrina em comparação com a ativação da coagulação ou ensaios de resistência à fibrinólise ou ensaio de fibrina. Alterações dos parâmetros da estrutura da fibrina em pacientes do grupo III em comparação com o grupo I e/ou grupo II. |
36 Meses
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Duração e nível do(s) planalto(s)
Prazo: 36 Meses
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Evolução do delta de densidade óptica (ODD) e parâmetros temporais em pacientes que desenvolveram TEV em comparação com aqueles sem TEV; variações dos parâmetros da estrutura da fibrina em comparação com a ativação da coagulação ou ensaios de resistência à fibrinólise ou ensaio de fibrina. Alterações dos parâmetros da estrutura da fibrina em pacientes do grupo III em comparação com o grupo I e/ou grupo II. |
36 Meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Isabelle Mahe, MD, PhD, Université of Paris 7 - Paris Diderot
- Diretor de estudo: Geneviève Contant, PhD, Diagnostica Stago
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Pieters M, Philippou H, Undas A, de Lange Z, Rijken DC, Mutch NJ; Subcommittee on Factor XIII and Fibrinogen, and the Subcommittee on Fibrinolysis. An international study on the feasibility of a standardized combined plasma clot turbidity and lysis assay: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2018 May;16(5):1007-1012. doi: 10.1111/jth.14002. Epub 2018 Apr 15. No abstract available.
- Meyer G. [Looking for the best molecule. A short history of anticoagulants]. Rev Mal Respir. 2011 Oct;28(8):951-3. doi: 10.1016/j.rmr.2011.09.006. Epub 2011 Oct 15. No abstract available. French.
- Campbell RA, Aleman M, Gray LD, Falvo MR, Wolberg AS. Flow profoundly influences fibrin network structure: implications for fibrin formation and clot stability in haemostasis. Thromb Haemost. 2010 Dec;104(6):1281-4. doi: 10.1160/TH10-07-0442. Epub 2010 Sep 30. No abstract available.
- Wolberg AS, Gabriel DA, Hoffman M. Analyzing fibrin clot structure using a microplate reader. Blood Coagul Fibrinolysis. 2002 Sep;13(6):533-9. doi: 10.1097/00001721-200209000-00008.
- Varin R, Mirshahi S, Mirshahi P, Kierzek G, Sebaoun D, Mishal Z, Vannier JP, Yvonne Borg J, Simoneau G, Soria C, Soria J. Clot structure modification by fondaparinux and consequence on fibrinolysis: a new mechanism of antithrombotic activity. Thromb Haemost. 2007 Jan;97(1):27-31.
- Longstaff C; subcommittee on fibrinolysis. Development of Shiny app tools to simplify and standardize the analysis of hemostasis assay data: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2017 May;15(5):1044-1046. doi: 10.1111/jth.13656. Epub 2017 Mar 17. No abstract available.
Links úteis
- Recommandations internationales pour le traitement et la prophylaxie de la thromboembolie veineuse chez le patient cancéreux. GFTC, Communiqué de presse, 26 Juin 2013
- SFCP regroupant les professionnels de la cancérologie. Actualités thérapeutiques. Alerte à la thrombose.
- Patent : Juillet 2015, Method for determining the structural profile of a fibrin clot reflecting the stability thereof, in order to predict the risk of bleeding, thrombosis or rethrombosis
- G.Contant, S.S.Mirshahi, F.Depasse, J.Soria. A new D-dimer concept for more specific detection of venous thromboembolism. PB 1385, ISTH 2017, Berlin
- I.Mahé, E.Peynaud-Debayle, H.Helfer, J.Chidiac, B.Dumont, R.Omezzine, M.Pinson, N.Javaud. Evaluation of a new D-dimer concept for Venous Thrombosis Exclusion: a prospective study. PB 1384, ISTH 2017, Berlin.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FICT 2015-A00501-48
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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