Valutazione del marcatore della struttura della fibrina nei pazienti oncologici trattati e non trattati con LMWH (FICT)
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Fondamento logico. Il tromboembolismo venoso (TEV) è una complicanza importante spesso riscontrata in oncologia e oncoematologia e difficile da gestire. Coinvolge l'attivazione della coagulazione con la generazione di fibrina e plasmina e l'attivazione dell'angiogenesi. Le eparine a basso peso molecolare (LMWH) sono usate per trattare la trombosi associata al cancro. Inoltre, potrebbero avere un effetto inibitorio sulla progressione del tumore.
Le raccomandazioni internazionali sul trattamento e la profilassi della malattia consentono una migliore gestione del TEV nei pazienti oncologici. La sua prevalenza è alta, si verifica nel 15-20% dei pazienti. Rimane la seconda causa di morte dopo il cancro. EBPM al dosaggio terapeutico per almeno tre mesi e preferibilmente sei mesi senza bridging orale è il trattamento di riferimento per TEV, che ha mostrato una riduzione del 50% del rischio di tromboembolia ricorrente senza aumentare il rischio emorragico. In caso di recidiva di TEV durante il trattamento con LMWH, la dose può essere aumentata del 10%. I risultati preliminari suggeriscono che il marcatore della struttura della fibrina predice il rischio emorragico o tromboembolico e mostra che l'LMWH ha un effetto dose-dipendente sulla struttura della fibrina. Questo marcatore viene valutato come strumento per guidare il trattamento del TEV da parte di LMWH nei pazienti con cancro.
Obiettivo principale. Valutare il marker della struttura della fibrina nel plasma di pazienti oncologici, trattati o meno con LMWH a dosi profilattiche all'arruolamento oa dosi terapeutiche, per determinare il rischio tromboembolico venoso. Verrà studiata l'insorgenza di eventi tromboembolici in pazienti non trattati o di eventi tromboembolici ricorrenti in pazienti in trattamento con EBPM, a seconda della sede e del tipo di cancro, delle metastasi e del trattamento del cancro.
Pazienti. Almeno 300 pazienti adulti di età superiore ai 18 anni con tutti i tipi di tumori maligni documentati prima o durante il trattamento terapeutico con EBPM per evento tromboembolico. Saranno monitorati mensilmente in consultazione o durante il ricovero presso il Dipartimento di Medicina Interna. Saranno inclusi e classificati nel gruppo dei pazienti profilattici anche i pazienti in profilassi con EBPM all'arruolamento. I pazienti che riceveranno il trattamento profilattico durante saranno inclusi e classificati nel gruppo dei pazienti non trattati.
Non saranno inclusi: pazienti con sepsi, infezioni gravi, polmonite, intervento chirurgico, sospetto evento tromboembolico correlato all'impianto di catetere, antagonisti della vitamina K (VKA) in corso e quelli con follow-up impossibile.
Lo studio è condotto in conformità con la normativa francese dopo l'approvazione etica, l'autorizzazione al trattamento dei dati personali (Commission Nationale de l'Informatique et des Libertés, 8, rue Vivienne CS 30223 75083 Paris Cedex 02) ricevuta numero 1867686 v 0, data 18 giugno 2015.
Algoritmo di riferimento. I pazienti saranno supportati per la diagnosi e il trattamento specifico del cancro (con o senza metastasi), secondo la pratica quotidiana. Il punteggio di rischio di base è il punteggio Khorana della probabilità clinica, basato su criteri clinici. Un evento tromboembolico deve essere diagnosticato secondo i criteri di imaging standard (tomografia computerizzata spirale TC, ecografia con compressione venosa prossimale degli arti inferiori) da parte di medici che non saranno a conoscenza del risultato del marker della struttura della fibrina.
Parametri biologici da studiare. I seguenti test saranno eseguiti su plasma o siero citrato congelato, senza la conoscenza dei dati clinici e la conclusione di una diagnosi di evento tromboembolico:
- Struttura della fibrina utilizzando il metodo della coaglisi, misurata al basale e ogni mese per tutti i pazienti, da un centro, utilizzando test prototipo
- Attività anti-FXa misurata al basale e ogni mese solo per i pazienti trattati con LMWH a dosi terapeutiche,
- FVIII:C e TFPI per l'attivazione della coagulazione, DDimers e PAI-1 per la resistenza alla fibrinolisi, test della fibrina per la valutazione dell'infiammazione e dell'ipercoagulazione, tutti misurati al basale e ogni 3 mesi per tutti i pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Colombes, Francia, 92701
- Internal Medecine Department - Adults Pole and Hematology Laboratory Hôpital Louis Mourier (AP-HP)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- pazienti con non opposizione a partecipare alla valutazione
- pazienti del Dipartimento di Medicina Interna
- pazienti affetti da tutti i tipi di tumori maligni, trattati o meno con LMWH
Criteri di esclusione:
- pazienti trattati con AVK o sottoposti a recente intervento chirurgico (entro un mese)
- pazienti con una condizione nota per causare uno stato di attivazione della coagulazione diverso dal cancro (sepsi, polmonite,..)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Gruppo I
Pazienti senza trattamento con EBPM. Un evento tromboembolico deve essere diagnosticato secondo i criteri di imaging standard (tomografia computerizzata spirale TC, ecografia con compressione venosa prossimale degli arti inferiori) da parte di medici che non saranno a conoscenza del risultato del marker della struttura della fibrina. Per questi pazienti verranno eseguiti i seguenti test:
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Modificazioni della struttura della fibrina nei pazienti che hanno sviluppato TEV rispetto a pazienti senza TEV.
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Gruppo II
Pazienti con trattamento con LMWH a dose profilattica solo al momento dell'arruolamento. Un evento tromboembolico deve essere diagnosticato secondo i criteri di imaging standard (tomografia computerizzata spirale TC, ecografia con compressione venosa prossimale degli arti inferiori) da parte di medici che non saranno a conoscenza del risultato del marker della struttura della fibrina. Per questi pazienti verranno eseguiti i seguenti test:
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Modificazioni della struttura della fibrina nei pazienti che hanno sviluppato TEV rispetto a pazienti senza TEV.
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Gruppo III
Pazienti con trattamento con LMWH alla dose terapeutica. Un evento tromboembolico deve essere diagnosticato secondo i criteri di imaging standard (tomografia computerizzata spirale TC, ecografia con compressione venosa prossimale degli arti inferiori) da parte di medici che non saranno a conoscenza del risultato del marker della struttura della fibrina. Per questi pazienti verranno eseguiti i seguenti test:
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Modificazioni della struttura della fibrina nei pazienti che hanno sviluppato TEV rispetto a pazienti senza TEV.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Evoluzione dinamica del delta della densità ottica (ODD)
Lasso di tempo: 36 mesi
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Evoluzione del delta della densità ottica (ODD) e dei parametri temporali nei pazienti che hanno sviluppato TEV rispetto a quelli senza TEV; variazioni dei parametri della struttura della fibrina rispetto ai test di attivazione della coagulazione o di resistenza alla fibrinolisi o al test della fibrina. Cambiamenti dei parametri della struttura della fibrina nei pazienti del gruppo III rispetto al gruppo I e/o al gruppo II. |
36 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tempo/i di coagulazione
Lasso di tempo: 36 mesi
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Evoluzione del delta della densità ottica (ODD) e dei parametri temporali nei pazienti che hanno sviluppato TEV rispetto a quelli senza TEV; variazioni dei parametri della struttura della fibrina rispetto ai test di attivazione della coagulazione o di resistenza alla fibrinolisi o al test della fibrina. Cambiamenti dei parametri della struttura della fibrina nei pazienti del gruppo III rispetto al gruppo I e/o al gruppo II. |
36 mesi
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Tempo di formazione della fibrina (s)
Lasso di tempo: 36 mesi
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Evoluzione del delta della densità ottica (ODD) e dei parametri temporali nei pazienti che hanno sviluppato TEV rispetto a quelli senza TEV; variazioni dei parametri della struttura della fibrina rispetto ai test di attivazione della coagulazione o di resistenza alla fibrinolisi o al test della fibrina. Cambiamenti dei parametri della struttura della fibrina nei pazienti del gruppo III rispetto al gruppo I e/o al gruppo II. |
36 mesi
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Tempo di lisi (s)
Lasso di tempo: 36 mesi
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Evoluzione del delta della densità ottica (ODD) e dei parametri temporali nei pazienti che hanno sviluppato TEV rispetto a quelli senza TEV; variazioni dei parametri della struttura della fibrina rispetto ai test di attivazione della coagulazione o di resistenza alla fibrinolisi o al test della fibrina. Cambiamenti dei parametri della struttura della fibrina nei pazienti del gruppo III rispetto al gruppo I e/o al gruppo II. |
36 mesi
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Durata e livello dell'altopiano (s)
Lasso di tempo: 36 mesi
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Evoluzione del delta della densità ottica (ODD) e dei parametri temporali nei pazienti che hanno sviluppato TEV rispetto a quelli senza TEV; variazioni dei parametri della struttura della fibrina rispetto ai test di attivazione della coagulazione o di resistenza alla fibrinolisi o al test della fibrina. Cambiamenti dei parametri della struttura della fibrina nei pazienti del gruppo III rispetto al gruppo I e/o al gruppo II. |
36 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Isabelle Mahe, MD, PhD, Université of Paris 7 - Paris Diderot
- Direttore dello studio: Geneviève Contant, PhD, Diagnostica Stago
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Pieters M, Philippou H, Undas A, de Lange Z, Rijken DC, Mutch NJ; Subcommittee on Factor XIII and Fibrinogen, and the Subcommittee on Fibrinolysis. An international study on the feasibility of a standardized combined plasma clot turbidity and lysis assay: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2018 May;16(5):1007-1012. doi: 10.1111/jth.14002. Epub 2018 Apr 15. No abstract available.
- Meyer G. [Looking for the best molecule. A short history of anticoagulants]. Rev Mal Respir. 2011 Oct;28(8):951-3. doi: 10.1016/j.rmr.2011.09.006. Epub 2011 Oct 15. No abstract available. French.
- Campbell RA, Aleman M, Gray LD, Falvo MR, Wolberg AS. Flow profoundly influences fibrin network structure: implications for fibrin formation and clot stability in haemostasis. Thromb Haemost. 2010 Dec;104(6):1281-4. doi: 10.1160/TH10-07-0442. Epub 2010 Sep 30. No abstract available.
- Wolberg AS, Gabriel DA, Hoffman M. Analyzing fibrin clot structure using a microplate reader. Blood Coagul Fibrinolysis. 2002 Sep;13(6):533-9. doi: 10.1097/00001721-200209000-00008.
- Varin R, Mirshahi S, Mirshahi P, Kierzek G, Sebaoun D, Mishal Z, Vannier JP, Yvonne Borg J, Simoneau G, Soria C, Soria J. Clot structure modification by fondaparinux and consequence on fibrinolysis: a new mechanism of antithrombotic activity. Thromb Haemost. 2007 Jan;97(1):27-31.
- Longstaff C; subcommittee on fibrinolysis. Development of Shiny app tools to simplify and standardize the analysis of hemostasis assay data: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2017 May;15(5):1044-1046. doi: 10.1111/jth.13656. Epub 2017 Mar 17. No abstract available.
Collegamenti utili
- Recommandations internationales pour le traitement et la prophylaxie de la thromboembolie veineuse chez le patient cancéreux. GFTC, Communiqué de presse, 26 Juin 2013
- SFCP regroupant les professionnels de la cancérologie. Actualités thérapeutiques. Alerte à la thrombose.
- Patent : Juillet 2015, Method for determining the structural profile of a fibrin clot reflecting the stability thereof, in order to predict the risk of bleeding, thrombosis or rethrombosis
- G.Contant, S.S.Mirshahi, F.Depasse, J.Soria. A new D-dimer concept for more specific detection of venous thromboembolism. PB 1385, ISTH 2017, Berlin
- I.Mahé, E.Peynaud-Debayle, H.Helfer, J.Chidiac, B.Dumont, R.Omezzine, M.Pinson, N.Javaud. Evaluation of a new D-dimer concept for Venous Thrombosis Exclusion: a prospective study. PB 1384, ISTH 2017, Berlin.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- FICT 2015-A00501-48
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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