Evaluatie van fibrinestructuurmarker bij kankerpatiënten behandeld en niet behandeld met LMWH (FICT)

grondgedachte. Veneuze trombo-embolie (VTE) is een belangrijke complicatie die vaak voorkomt in de oncologie en onco-hematologie en die moeilijk te behandelen is. Het omvat de activering van coagulatie met het genereren van fibrine en plasmine en activering van angiogenese. Heparines met een laag molecuulgewicht (LMWH) worden gebruikt om kankergerelateerde trombose te behandelen. Bovendien zouden ze een remmend effect kunnen hebben op de tumorprogressie.

Internationale aanbevelingen voor de behandeling en profylaxe van de ziekte maken een betere behandeling van VTE bij patiënten met kanker mogelijk. De prevalentie is hoog en komt voor bij 15-20% van de patiënten. Het blijft de tweede belangrijkste doodsoorzaak na kanker. LMWH in therapeutische dosering gedurende ten minste drie maanden en bij voorkeur zes maanden zonder orale overbrugging is de referentiebehandeling voor VTE, die een 50% vermindering van het risico op recidiverende trombo-embolie liet zien zonder het hemorragische risico te verhogen. In het geval van VTE-recidief tijdens LMWH-behandeling, kan de dosis met 10% worden verhoogd. Voorlopige resultaten suggereren dat de fibrinestructuurmarker het hemorragische of trombo-embolische risico zou voorspellen, en tonen aan dat LMWH een dosisafhankelijk effect heeft op de fibrinestructuur. Deze marker wordt geëvalueerd als een hulpmiddel om de behandeling van VTE door LMWH bij patiënten met kanker te begeleiden.

Hoofddoel. Om de marker van de fibrinestructuur in het plasma van kankerpatiënten te beoordelen, al dan niet behandeld met LMWH in profylactische doses bij inschrijving of therapeutische doses, om het veneuze trombo-embolische risico te bepalen. Het optreden van trombo-embolische voorvallen bij patiënten zonder behandeling of recidiverende trombo-embolische voorvallen bij patiënten onder LMWH-behandeling zal worden bestudeerd, afhankelijk van de locatie en het type kanker, metastasen en behandeling van kanker.

Patiënten. Minstens 300 volwassen patiënten ouder dan 18 jaar met alle soorten maligniteiten gedocumenteerd voor of tijdens therapeutische behandeling met LMWH voor trombo-embolische voorvallen. Maandelijks worden ze gecontroleerd in overleg of tijdens de opname op de afdeling Interne Geneeskunde. De patiënten onder profylaxe met LMWH bij inschrijving zullen ook worden opgenomen en geclassificeerd in de groep van profylactische patiënten. De patiënten die tijdens de behandeling profylactisch worden behandeld, worden opgenomen en ingedeeld in de groep van onbehandelde patiënten.

Worden niet opgenomen: patiënten met sepsis, ernstige infecties, longontsteking, chirurgie, vermoede trombo-embolische gebeurtenis gerelateerd aan katheterimplantatie, vitamine K-antagonisten (VKA) in behandeling en degenen met onmogelijke follow-up.

De studie wordt uitgevoerd in overeenstemming met de Franse regelgeving na ethische goedkeuring, de autorisatie voor het verwerken van persoonlijke gegevens (Commission Nationale de l'Informatique et des Libertés, 8, rue Vivienne CS 30223 75083 Paris Cedex 02) ontvangstnummer 1867686 v 0, datum 18 juni 2015.

Referentie-algoritme. Patiënten worden volgens de dagelijkse praktijk begeleid bij de diagnostiek en gerichte behandeling van kanker (met of zonder uitzaaiingen). De baseline risicoscore is de Khorana-score van klinische waarschijnlijkheid, gebaseerd op klinische criteria. Een trombo-embolische gebeurtenis moet worden gediagnosticeerd volgens standaard beeldvormingscriteria (CT met spiraalvormige computertomografie, ultrasonografie met proximale veneuze compressie van de onderste ledematen US) door clinici die niet op de hoogte zijn van het resultaat van de fibrinestructuurmarker.

Biologische parameters die bestudeerd moeten worden. De volgende tests zullen worden uitgevoerd op bevroren gecitreerd plasma of serum, zonder kennis van de klinische gegevens en de conclusie van een diagnose van trombo-embolische gebeurtenis:

• Structuur van het fibrine met behulp van de coagulatie-lysismethode, gemeten bij baseline en elke maand voor alle patiënten, op één locatie, met behulp van prototype-assays
• Anti-FXa-activiteit gemeten bij aanvang en elke maand alleen voor patiënten behandeld met LMWH in therapeutische doses,
• FVIII:C en TFPI voor stollingsactivatie, DDimeren en PAI-1 voor fibrinolyseresistentie, fibrinetest voor ontsteking en evaluatie van hypercoagulatie, alle gemeten bij aanvang en elke 3 maanden voor alle patiënten.