Evaluación del marcador de estructura de fibrina en pacientes con cáncer tratados y no tratados con HBPM (FICT)
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Razón fundamental. El tromboembolismo venoso (TEV) es una complicación importante que se encuentra a menudo en oncología y oncohematología, y es difícil de manejar. Implica la activación de la coagulación con la generación de fibrina y plasmina y la activación de la angiogénesis. Las heparinas de bajo peso molecular (HBPM) se utilizan para tratar la trombosis asociada al cáncer. Además, podrían tener un efecto inhibitorio sobre la progresión tumoral.
Las recomendaciones internacionales sobre el tratamiento y profilaxis de la enfermedad permiten un mejor manejo de la TEV en pacientes con cáncer. Su prevalencia es alta, presentándose en el 15-20% de los pacientes. Sigue siendo la segunda causa principal de muerte después del cáncer. La HBPM a dosis terapéuticas durante al menos tres meses y preferiblemente seis meses sin puente oral es el tratamiento de referencia para la TEV, que mostró una reducción del 50% en el riesgo de tromboembolismo recurrente sin aumentar el riesgo hemorrágico. En caso de recurrencia de TEV bajo tratamiento con HBPM, la dosis puede incrementarse en un 10%. Los resultados preliminares sugieren que el marcador de estructura de fibrina predeciría el riesgo hemorrágico o tromboembólico, y muestran que la HBPM tiene un efecto dependiente de la dosis sobre la estructura de fibrina. Este marcador se evalúa como una herramienta para guiar el tratamiento de TEV por HBPM en pacientes con cáncer.
Objetivo principal. Evaluar el marcador de estructura de fibrina en el plasma de pacientes oncológicos, tratados o no tratados con HBPM a dosis profilácticas al enrolamiento oa dosis terapéuticas, para determinar el riesgo tromboembólico venoso. Se estudiará la aparición de eventos tromboembólicos en pacientes sin tratamiento o de eventos tromboembólicos recurrentes en pacientes bajo tratamiento con HBPM, dependiendo de la localización y tipo de cáncer, metástasis y tratamiento del cáncer.
Pacientes. Al menos 300 pacientes adultos mayores de 18 años con todo tipo de neoplasias malignas documentadas antes o durante el tratamiento terapéutico con HBPM por evento tromboembólico. Serán monitoreados mensualmente en consulta o durante la hospitalización en el Departamento de Medicina Interna. Los pacientes en profilaxis con HBPM en el momento del enrolamiento también serán incluidos y clasificados en el grupo de pacientes profilácticos. Los pacientes que reciban tratamiento profiláctico durante el mismo serán incluidos y clasificados en el grupo de pacientes no tratados.
No se incluirán: pacientes con sepsis, infecciones graves, neumonía, cirugía, sospecha de evento tromboembólico relacionado con la implantación del catéter, antagonistas de la vitamina K (AVK) en curso y aquellos con imposible seguimiento.
El estudio se lleva a cabo de conformidad con la normativa francesa después de la aprobación de la ética, la autorización para el procesamiento de datos personales (Commission Nationale de l'Informatique et des Libertés, 8, rue Vivienne CS 30223 75083 Paris Cedex 02) número de recibo 1867686 v 0, fecha 18 de junio 2015.
Algoritmo de referencia. Se apoyará a los pacientes para el diagnóstico y tratamiento específico del cáncer (con o sin metástasis), según la práctica diaria. La puntuación de riesgo inicial es la puntuación de probabilidad clínica de Khorana, basada en criterios clínicos. Un evento tromboembólico tiene que ser diagnosticado de acuerdo con los criterios estándar de imagen (TC con tomografía computarizada espiral, ultrasonografía de compresión venosa de miembro inferior proximal) por médicos que no tendrán conocimiento del resultado del marcador de estructura de fibrina.
Parámetros biológicos a estudiar. Las siguientes pruebas se realizarán en plasma o suero citrado congelado, sin conocimiento de los datos clínicos y la conclusión de un diagnóstico de evento tromboembólico:
- Estructura de la fibrina usando el método de coag-lisis, medida al inicio y cada mes para todos los pacientes, por un sitio, usando ensayos prototipo
- Actividad anti-FXa medida al inicio y cada mes solo para pacientes tratados con HBPM a dosis terapéuticas,
- FVIII:C y TFPI para la activación de la coagulación, DDimers y PAI-1 para la resistencia a la fibrinólisis, ensayo de fibrina para la evaluación de la inflamación y la hipercoagulación, todos medidos al inicio y cada 3 meses para todos los pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Colombes, Francia, 92701
- Internal Medecine Department - Adults Pole and Hematology Laboratory Hôpital Louis Mourier (AP-HP)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- pacientes sin oposición a participar en la evaluación
- pacientes del Departamento de Medicina Interna
- pacientes afectados de todo tipo de neoplasias malignas, tratados o no con HBPM
Criterio de exclusión:
- pacientes tratados con AVK o con cirugía reciente (dentro de un mes)
- pacientes con una condición conocida por causar un estado de activación de la coagulación diferente al cáncer (sepsis, neumonía,...)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo I
Pacientes sin tratamiento con HBPM. Un evento tromboembólico tiene que ser diagnosticado de acuerdo con los criterios estándar de imagen (TC con tomografía computarizada espiral, ultrasonografía de compresión venosa de miembro inferior proximal) por médicos que no tendrán conocimiento del resultado del marcador de estructura de fibrina. Se realizarán los siguientes ensayos para estos pacientes:
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Modificaciones de la estructura de fibrina en pacientes que han desarrollado TEV en comparación con pacientes sin TEV.
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Grupo II
Pacientes con tratamiento de HBPM a dosis profiláctica solo en el momento de la inscripción. Un evento tromboembólico tiene que ser diagnosticado de acuerdo con los criterios estándar de imagen (TC con tomografía computarizada espiral, ultrasonografía de compresión venosa de miembro inferior proximal) por médicos que no tendrán conocimiento del resultado del marcador de estructura de fibrina. Se realizarán los siguientes ensayos para estos pacientes:
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Modificaciones de la estructura de fibrina en pacientes que han desarrollado TEV en comparación con pacientes sin TEV.
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Grupo III
Pacientes en tratamiento con HBPM a dosis terapéuticas. Un evento tromboembólico tiene que ser diagnosticado de acuerdo con los criterios estándar de imagen (TC con tomografía computarizada espiral, ultrasonografía de compresión venosa de miembro inferior proximal) por médicos que no tendrán conocimiento del resultado del marcador de estructura de fibrina. Se realizarán los siguientes ensayos para estos pacientes:
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Modificaciones de la estructura de fibrina en pacientes que han desarrollado TEV en comparación con pacientes sin TEV.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evolución dinámica del delta de densidad óptica (ODD)
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evolución del delta de densidad óptica (ODD) y parámetros temporales en pacientes que han desarrollado TEV en comparación con aquellos sin TEV; variaciones de los parámetros de la estructura de fibrina en comparación con la activación de la coagulación o los ensayos de resistencia a la fibrinolisis, o el ensayo de fibrina. Cambios en los parámetros de la estructura de la fibrina en pacientes del grupo III en comparación con el grupo I y/o el grupo II. |
36 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de coagulación (s)
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evolución del delta de densidad óptica (ODD) y parámetros temporales en pacientes que han desarrollado TEV en comparación con aquellos sin TEV; variaciones de los parámetros de la estructura de fibrina en comparación con la activación de la coagulación o los ensayos de resistencia a la fibrinolisis, o el ensayo de fibrina. Cambios en los parámetros de la estructura de la fibrina en pacientes del grupo III en comparación con el grupo I y/o el grupo II. |
36 meses
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Tiempo de formación de fibrina (s)
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evolución del delta de densidad óptica (ODD) y parámetros temporales en pacientes que han desarrollado TEV en comparación con aquellos sin TEV; variaciones de los parámetros de la estructura de fibrina en comparación con la activación de la coagulación o los ensayos de resistencia a la fibrinolisis, o el ensayo de fibrina. Cambios en los parámetros de la estructura de la fibrina en pacientes del grupo III en comparación con el grupo I y/o el grupo II. |
36 meses
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Tiempo de lisis (s)
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evolución del delta de densidad óptica (ODD) y parámetros temporales en pacientes que han desarrollado TEV en comparación con aquellos sin TEV; variaciones de los parámetros de la estructura de fibrina en comparación con la activación de la coagulación o los ensayos de resistencia a la fibrinolisis, o el ensayo de fibrina. Cambios en los parámetros de la estructura de la fibrina en pacientes del grupo III en comparación con el grupo I y/o el grupo II. |
36 meses
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Duración y nivel de la meseta (s)
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evolución del delta de densidad óptica (ODD) y parámetros temporales en pacientes que han desarrollado TEV en comparación con aquellos sin TEV; variaciones de los parámetros de la estructura de fibrina en comparación con la activación de la coagulación o los ensayos de resistencia a la fibrinolisis, o el ensayo de fibrina. Cambios en los parámetros de la estructura de la fibrina en pacientes del grupo III en comparación con el grupo I y/o el grupo II. |
36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Isabelle Mahe, MD, PhD, Université of Paris 7 - Paris Diderot
- Director de estudio: Geneviève Contant, PhD, Diagnostica Stago
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Pieters M, Philippou H, Undas A, de Lange Z, Rijken DC, Mutch NJ; Subcommittee on Factor XIII and Fibrinogen, and the Subcommittee on Fibrinolysis. An international study on the feasibility of a standardized combined plasma clot turbidity and lysis assay: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2018 May;16(5):1007-1012. doi: 10.1111/jth.14002. Epub 2018 Apr 15. No abstract available.
- Meyer G. [Looking for the best molecule. A short history of anticoagulants]. Rev Mal Respir. 2011 Oct;28(8):951-3. doi: 10.1016/j.rmr.2011.09.006. Epub 2011 Oct 15. No abstract available. French.
- Campbell RA, Aleman M, Gray LD, Falvo MR, Wolberg AS. Flow profoundly influences fibrin network structure: implications for fibrin formation and clot stability in haemostasis. Thromb Haemost. 2010 Dec;104(6):1281-4. doi: 10.1160/TH10-07-0442. Epub 2010 Sep 30. No abstract available.
- Wolberg AS, Gabriel DA, Hoffman M. Analyzing fibrin clot structure using a microplate reader. Blood Coagul Fibrinolysis. 2002 Sep;13(6):533-9. doi: 10.1097/00001721-200209000-00008.
- Varin R, Mirshahi S, Mirshahi P, Kierzek G, Sebaoun D, Mishal Z, Vannier JP, Yvonne Borg J, Simoneau G, Soria C, Soria J. Clot structure modification by fondaparinux and consequence on fibrinolysis: a new mechanism of antithrombotic activity. Thromb Haemost. 2007 Jan;97(1):27-31.
- Longstaff C; subcommittee on fibrinolysis. Development of Shiny app tools to simplify and standardize the analysis of hemostasis assay data: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2017 May;15(5):1044-1046. doi: 10.1111/jth.13656. Epub 2017 Mar 17. No abstract available.
Enlaces Útiles
- Recommandations internationales pour le traitement et la prophylaxie de la thromboembolie veineuse chez le patient cancéreux. GFTC, Communiqué de presse, 26 Juin 2013
- SFCP regroupant les professionnels de la cancérologie. Actualités thérapeutiques. Alerte à la thrombose.
- Patent : Juillet 2015, Method for determining the structural profile of a fibrin clot reflecting the stability thereof, in order to predict the risk of bleeding, thrombosis or rethrombosis
- G.Contant, S.S.Mirshahi, F.Depasse, J.Soria. A new D-dimer concept for more specific detection of venous thromboembolism. PB 1385, ISTH 2017, Berlin
- I.Mahé, E.Peynaud-Debayle, H.Helfer, J.Chidiac, B.Dumont, R.Omezzine, M.Pinson, N.Javaud. Evaluation of a new D-dimer concept for Venous Thrombosis Exclusion: a prospective study. PB 1384, ISTH 2017, Berlin.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- FICT 2015-A00501-48
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