Évaluation du marqueur de structure de la fibrine chez les patients cancéreux traités et non traités par HBPM (FICT)

Raisonnement. La thromboembolie veineuse (TEV) est une complication majeure souvent rencontrée en oncologie et en onco-hématologie, et difficile à prendre en charge. Elle implique l'activation de la coagulation avec la génération de fibrine et de plasmine et l'activation de l'angiogenèse. Les héparines de bas poids moléculaire (HBPM) sont utilisées pour traiter la thrombose associée au cancer. De plus, ils pourraient avoir un effet inhibiteur sur la progression tumorale.

Les recommandations internationales sur le traitement et la prophylaxie de la maladie permettent une meilleure prise en charge de la TEV chez les patients atteints de cancer. Sa prévalence est élevée, survenant chez 15 à 20 % des patients. Il reste la deuxième cause de mortalité après le cancer. L'HBPM à dose thérapeutique pendant au moins trois mois et de préférence six mois sans pontage oral est le traitement de référence de la TEV, qui a montré une réduction de 50 % du risque de récidive thromboembolique sans augmenter le risque hémorragique. En cas de récidive de TEV sous traitement HBPM, la dose peut être augmentée de 10 %. Des résultats préliminaires suggèrent que le marqueur de la structure de la fibrine permettrait de prédire le risque hémorragique ou thromboembolique, et montrent que l'HBPM a un effet dose-dépendant sur la structure de la fibrine. Ce marqueur est évalué comme un outil pour guider le traitement de la TEV par HBPM chez les patients atteints de cancer.

Objectif principal. Evaluer le marqueur de structure de la fibrine dans le plasma de patients cancéreux, traités ou non par HBPM à doses prophylactiques à l'inclusion ou à doses thérapeutiques, pour déterminer le risque thromboembolique veineux. La survenue d'événements thromboemboliques chez des patients sans traitement ou d'événements thromboemboliques récurrents chez des patients sous traitement HBPM sera étudiée, en fonction de la localisation et du type de cancer, des métastases et du traitement du cancer.

Les patients. Au moins 300 patients adultes de plus de 18 ans atteints de tous types de tumeurs malignes documentés avant ou pendant un traitement thérapeutique par HBPM pour événement thromboembolique. Ils seront suivis tous les mois en consultation ou lors d'une hospitalisation en service de médecine interne. Les patients sous prophylaxie par HBPM à l'inscription seront également inclus et classés dans le groupe des patients prophylactiques. Les patients qui reçoivent un traitement prophylactique pendant seront inclus et classés dans le groupe des patients non traités.

Ne seront pas inclus : les patients atteints de sepsis, d'infections sévères, de pneumonie, de chirurgie, d'événement thromboembolique suspecté lié à l'implantation d'un cathéter, d'antagonistes de la vitamine K (AVK) en cours, et ceux dont le suivi est impossible.

L'étude est réalisée dans le respect de la réglementation française après accord déontologique, l'autorisation de traitement des données personnelles (Commission Nationale de l'Informatique et des Libertés, 8, rue Vivienne CS 30223 75083 Paris Cedex 02) récépissé numéro 1867686 v 0, en date du 18 juin 2015.

Algorithme de référence. Les patients seront accompagnés pour le diagnostic et le traitement spécifique du cancer (avec ou sans métastases), selon la pratique quotidienne. Le score de risque de base est le score de probabilité clinique de Khorana, basé sur des critères cliniques. Un événement thromboembolique doit être diagnostiqué selon des critères d'imagerie standard (scanner spiralé, échographie par compression veineuse proximale du membre inférieur US) par des cliniciens qui n'auront pas connaissance du résultat du marqueur de la structure de la fibrine.

Paramètres biologiques à étudier. Les tests suivants seront effectués sur plasma ou sérum citraté congelé, sans connaissance des données cliniques et conclusion d'un diagnostic d'événement thromboembolique :

• Structure de la fibrine à l'aide de la méthode de coag-lyse, mesurée au départ et tous les mois pour tous les patients, par un site, à l'aide de tests prototypes
• Activité anti-FXa mesurée à l'inclusion et tous les mois uniquement pour les patients traités par HBPM à doses thérapeutiques,
• FVIII:C et TFPI pour l'activation de la coagulation, DDimères et PAI-1 pour la résistance à la fibrinolyse, dosage de la fibrine pour l'évaluation de l'inflammation et de l'hypercoagulation, tous mesurés au départ et tous les 3 mois pour tous les patients.