Pembrolizumab u svalové invazivní/metastatické rakoviny močového měchýře (PLUMMB)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený invazivní měchýř.karcinom (T2-4, NO-3, M0-1).
2. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
3. Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
4. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1. nebo ve skupině A onemocnění hodnotitelné cystoskopickým vyšetřením.
5. Souhlasíte s analýzou tkáně z archivního vzorku tkáně
6. Mít stav výkonu 0-1 na stupnici výkonu ECOG.
7. Plánováno pro hypofrakcionovanou radioterapii
8. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 2 (viz protokol), všechny screeningové krevní testy by měly být provedeny do 10 dnů od potvrzení způsobilosti.
9. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před potvrzením způsobilosti ke studii. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
10. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
11. Muži by měli souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie až do 120 dnů po poslední dávce studované terapie, pokud je jejich partnerka v plodném věku (definováno tím, že nebyla chirurgicky sterilizována nebo nebyla bez menstruace po dobu > 1 roku).

Kritéria vyloučení:

Subjekt musí být vyloučen z účasti na hodnocení, pokud subjekt:

1. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
2. Předchozí radioterapie pánve, anamnéza zánětlivého onemocnění střev nebo jiné stavy, které by podle názoru zkoušejícího bránily bezpečnému podání radioterapie pánve.
3. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy (>dávka ekvivalentní 10 mg prednisolonu/den) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
4. Měl předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými více než 4 týdny dříve.

5. Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou malomolekulární terapii nebo radiační terapii během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupně nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou nebo terapií.

   • Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně nebo chemoterapií vyvolanou alopecií/změnami nehtů jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
   • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
6. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty (≤T2 ≤ Gl3+4) nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií. Pacienti mohli být léčeni pro předchozí uroteliální malignitu.
7. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou.
8. Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimkou z tohoto pravidla by byli jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjorgenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny.
9. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
10. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
11. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
12. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
13. Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
14. byl dříve léčen protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxickým antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakákoli jiná protilátka nebo léčivo specificky zacílené na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů).
15. Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV).
16. Má známou klinickou anamnézu hepatitidy B nebo hepatitidy C.
17. Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.