Пембролизумаб при мышечно-инвазивном/метастатическом раке мочевого пузыря (PLUMMB)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная инвазивная карцинома мочевого пузыря. (Т2-4,Н0-3,М0-1).
2. Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
3. Быть ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
4. Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1. или, в группе А, заболевание, поддающееся цистоскопической оценке.
5. Дали согласие на анализ ткани из архивного образца ткани
6. Иметь статус производительности 0-1 по шкале производительности ECOG.
7. Планируется гипофракционированная лучевая терапия
8. Демонстрация адекватной функции органов, как определено в таблице 2 (см. протокол). Все скрининговые анализы крови должны быть выполнены в течение 10 дней после подтверждения соответствия требованиям.
9. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до подтверждения права на участие в исследовании. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
10. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
11. Субъекты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии, если их партнер имеет детородный потенциал (что определяется отсутствием хирургической стерилизации или отсутствием менструаций). в течение > 1 года).

Критерий исключения:

Субъект должен быть исключен из участия в исследовании, если субъект:

1. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
2. Предыдущая лучевая терапия таза, история воспалительного заболевания кишечника или другие состояния, которые, по мнению исследователя, препятствуют безопасному проведению лучевой терапии таза.
3. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию (>доза, эквивалентная 10 мг преднизолона в день) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
4. Имели предшествующее моноклональное антитело в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.

5. Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 4 недель до начала исследования или не восстановился (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом или терапией.

   • Примечание. Субъекты с нейропатией ≤ 2 степени или алопецией/изменениями ногтей, вызванными химиотерапией, являются исключением из этого критерия и могут подходить для исследования.
   • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.
6. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак предстательной железы (≤T2 ≤ Gl3+4) или рак шейки матки in situ, который подвергся потенциально излечивающей терапии. Пациенты, возможно, получали лечение по поводу предшествующего уротелиального злокачественного новообразования.
7. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения.
8. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов. Субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией будут исключением из этого правила. Субъекты, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Субъекты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Сьергена не будут исключены из исследования.
9. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
10. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
11. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
12. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
13. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
14. Получал предшествующую терапию антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или антигеном-4, ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любые другие антитела или лекарственные средства, специально воздействующие на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек).
15. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
16. Известный клинический анамнез гепатита В или гепатита С.
17. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.