Pembrolitsumabi lihasinvasiivisessa/metastaattisessa virtsarakon syövässä (PLUMMB)
Vaiheen I tutkimus hypofraktioidusta sädehoidosta ja anti-PD1-vasta-aineesta (pembrolitsumabi) edenneen virtsarakon syövän hoidossa
PLUMMB on I vaiheen tutkimus, jossa tutkitaan sädehoidon yhteydessä käytettävän pembrolitsumabi-nimisen immunoterapialääkkeen turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehokkuutta. Tutkimuksessa tutkitaan myös kahta erilaista pembrolitsumabin annosta alkaen 100 mg:sta (laskimotiputuksen kautta) ja nostamalla 200 mg:aan seuraavalle potilasryhmälle, jos ensimmäinen annos on hyvin siedetty. Tutkimukseen soveltuvat potilaat: A-ryhmä paikallisesti edennyt virtsarakon syöpä tai ryhmän B potilaat, joiden syöpä on levinnyt virtsarakosta (metastaattinen virtsarakon syöpä).
PLUMMB-tutkimuksessa hoito aloitetaan pembrolitsumabilla 2 viikkoa ennen 4–6 viikon sädehoitojakson aloittamista. Pembrolitsumabihoitoa annetaan sitten kolmen viikon välein. Ryhmän A potilaat jatkavat sitten pembrolitsumabin käyttöä jopa vuoden ajan, ellei heillä ole tällä välin taudin etenemistä tai ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia. Ryhmän B potilaat jatkavat pembrolitsumabin käyttöä niin kauan kuin tarvitaan, kunnes heillä on sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia.
Potilaita nähdään 3 viikon välein hoidon aikana ja 3-6 kuukauden välein sen jälkeen. CT-skannaukset tehdään 3 kuukauden välein hoidon aikana ja tavanomaisen hoidon mukaisesti (yleensä 6 kuukauden välein) hoidon päätyttyä. Ryhmän A potilaille tehdään myös kystoskopia (kameratesti) virtsarakon tutkimiseksi 3 kuukautta sädehoidon päättymisen jälkeen. Tämä on tavallista hoitoa, ja se olisi sama potilaille, jotka eivät ole tutkimustutkimuksessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Riski ja taakka potilaille
Tämän tutkimuksen potilailla on syöpä, jota on usein vaikea hallita tavanomaisella hoidolla. Tämän tutkimuksen varhaisen vaiheen luonne tarkoittaa, että interventiosta ei välttämättä ole mitään hyötyä tutkimukseen osallistuville potilaille. He saavat kuitenkin edelleen tavallisen sädehoidon hoidon. Tutkimuksen aikana kaikki potilaat, joilla on merkittäviä sivuvaikutuksia koelääkkeestä, poistetaan kokeesta ja he ovat edelleen oikeutettuja normaaliin hoitoon. Itse tutkimukseen liittyy useita mahdollisia rasitteita:
- Tutkimuslääkkeen kokeellinen luonne. Lääke stimuloi immuunijärjestelmää tuottamaan enemmän proteiineja, jotka hyökkäävät kasvainsoluja vastaan. Tämän uskotaan olevan valikoivaa kasvainsoluille, mutta on mahdollista, että vaikutukset normaaleihin kudoksiin voivat aiheuttaa sivuvaikutuksia. Näitä riskejä hallitaan mahdollisimman pitkälle säännöllisillä (3 viikossa) kliinisillä arvioinneilla sairaalan avohoidossa, kokeneiden kliinikkojen toimesta tutkimushoidon aikana. Tehdään kattavat turvallisuusarvioinnit, mukaan lukien intensiivisempi seuranta verikokeilla.
- Toistuvien sairaalakäyntien ja testien taakka. Tähän tutkimukseen osallistujien on turvallisuussyistä oltava usein sairaalassa tarkistaakseen tutkimushoidon myrkyllisyyden. Verikokeet (tavallista enemmän), kliininen tutkimus ja virtsakokeet ovat osa turvallisuusarviointia.
- Osana tutkimusta voidaan tehdä lisätutkimuksia tutkimustarkoituksiin, joihin potilaalta pyydetään suostumus, kuten lisäverinäytteitä ja lisätutkimuksia (rintakehä, vatsa ja lantio).
- Pembrolitsumabin 1. vaiheen tutkimus: Potilaita seurataan huolellisesti toksisuuden varalta koko tutkimuksen ajan. Vaiheen I tutkimus on jo suoritettu pembrolitsumabin suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi virtsarakon syövässä. Tähän mennessä MTD:tä ei ole määritelty, ja testattu enimmäisannos osoitti hyväksyttävää toksisuutta ja positiivisia vaikutuksia kasvaimen koon pienentämiseen. Tässä tutkimuksessa arvioidaan kahta pembrolitsumabin annostasoa: 100 mg ja 200 mg sekä erilaisia sädehoitoannoksia (24-30 Gy 4-6f:ssä). Annosta nostetaan vain, jos nykyinen kohortti ei ole osoittanut merkkejä ei-hyväksyttävästä toksisuudesta 6 viikon kuluttua sädehoidon päättymisestä.
Rekrytointi
Kliiniset tiiminsä tarjoavat osallistujille tietoa tästä tutkimuksesta, jos heidän katsotaan täyttävän osallistumiskriteerit ja ilmaistaan kiinnostuksensa osallistua kokeelliseen tutkimukseen. Selvitetään, että tutkimus on luonteeltaan kokeellinen ja että tutkimukseen osallistumisesta ei välttämättä ole terapeuttista hyötyä. Lisäksi tehdään selväksi, että jos potilaat päättävät olla osallistumatta, tämä ei vaikuta heidän tulevaan hoitoonsa. Potilaille annetaan riittävästi aikaa ja tietoa tietoisen päätöksen tekemiseen tutkimukseen osallistumisesta, ja vähintään 24 tuntia; kaikki tutkimukseen osallistuvat potilaat antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen. Tämän tutkimuksen mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit ovat vakiona uuden onkologian lääkkeen vaiheen 1 tutkimuksessa.
Luottamuksellisuus
Potilaat linkitetään yksilölliseen tunnisteeseen, jonka koodi säilytetään salasanalla suojatussa tietokannassa, joka on vain tutkimusryhmän hallussa. Verinäytteet, kasvainnäytteiden käsittely ja muut data-analyysit tehdään Royal Marsdenin ja Institute of Cancer Researchin laboratorioissa Lontoossa tai Suttonissa. Näytteen käsittely tapahtuu käyttämällä vain tutkimusnumeroa. Tutkimusnäytteistä ei ole saatavilla muita potilaiden tunnistettavia tietoja. Tutkijoilla on pääsy vain salasanalla suojattuihin NHS:n sairaalamuistiinpanoihin ja tietokantoihin potilaan tunnistetietoihin.
Eturistiriita
Potilaita voivat värvätä tutkimukseen heidän aikaisempaan kliiniseen hoitoonsa osallistuneet. Tutkijat eivät odota eturistiriitaa tutkimuksen ja terveydenhuollon tehtävien välillä useista syistä: potilaiden on annettava täysi tietoinen suostumuksensa ennen tutkimukseen tuloa erityisesti koskien tutkimuslääkkeen tuntematonta tehoa ja tutkimuksen intensiivisyyttä. Potilaat, jotka eivät jatka tutkimusta, ylläpitävät suhdetta kliinisen tiimin kanssa, jos se on tarpeen oireiden hallitsemiseksi. Tutkimuksen päätyttyä potilaat pääsevät halutessaan käsiksi tuloksiin Royal Marsden -verkkosivuston kautta tai ottamaan yhteyttä suoraan tutkimusryhmään.
- Kudosnäytteiden käyttö tulevassa tutkimuksessa
Jos osallistujat antavat suostumuksensa, jäljelle jääneet veri- tai kudosnäytteet, joita ei tarvita tässä tutkimuksessa, säilytetään myöhempää määrittelemätöntä tutkimusta varten ihmiskudoslain määräysten mukaisesti. Näytteiden pääsy ja käyttö tutkimustarkoituksiin edellyttää asianmukaista eettistä hyväksyntää. Tulevat tutkijat eivät pysty tunnistamaan yksittäisiä potilaita biopankkitiedoistaan, demografiset ja kliiniset tiedot ovat saatavilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- NIHR Biomedical Research Centre at RM and ICR (https://www.cancerbrc.org/)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu invasiivinen virtsarakko.karsinooma (T2-4, N0-3, M0-1).
- Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
- Ole ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
- Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella. tai ryhmässä A sairaus, joka voidaan arvioida kystoskooppisella arvioinnilla.
- Ovat suostuneet kudosanalyysiin arkistoidusta kudosnäytteestä
- Suorituskyvyn tila on 0-1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
- Suunniteltu hypofraktioituun sädehoitoon
- Osoita riittävä elimen toiminta taulukossa 2 määritellyllä tavalla (katso protokolla). Kaikki seulontaveritestit tulee tehdä 10 päivän kuluessa kelpoisuuden vahvistamisesta.
- Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin kuluessa ennen tutkimuksen kelpoisuuden vahvistamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
- Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, jos heidän kumppaninsa on hedelmällisessä iässä (määriteltynä se, että häntä ei ole steriloitu kirurgisesti tai hänellä ei ole ollut kuukautisia). > 1 vuodeksi).
Poissulkemiskriteerit:
Tutkittava on suljettava tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle, jos tutkittava:
- Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
- Aikaisempi lantion sädehoito, tulehduksellinen suolistosairaus tai muut sairaudet, jotka tutkijan mielestä estävät lantion sädehoidon turvallisen annon.
- Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa (>annos, joka vastaa 10 mg prednisolonia/vrk) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoidon annosta.
- Hänellä on ollut aiempi monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun lääkkeen tai hoidon aiheuttamista haittatapahtumista.
- Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia tai kemoterapian aiheuttama hiustenlähtö/kynsien muutokset, ovat poikkeus tästä kriteeristä ja voivat päteä tutkimukseen.
- Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
- Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, paikallinen eturauhassyöpä (≤T2 ≤ Gl3+4) tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa. Potilaat ovat saattaneet saada hoitoa aiemman uroteelin pahanlaatuisuuden vuoksi.
- Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa.
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois potilaita, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla tai Sjorgenin oireyhtymä.
- Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
- Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
- Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
- on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin).
- Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV).
- Hänellä on kliininen historia hepatiitti B tai hepatiitti C.
- Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annostaso 1a
Sädehoito: 24 Gy in 6f Pembrolitsumabi: 100 mg
|
Sädehoito
Pembrolitsumabi - koehoito
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostaso 1b
Sädehoito: 24Gy in 6f Pembrolitsumabi: 200mg
|
Sädehoito
Pembrolitsumabi - koehoito
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostaso 2a
Sädehoito: 24 Gy in 4f Pembrolitsumabi: 100 mg
|
Sädehoito
Pembrolitsumabi - koehoito
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostaso 2b
Sädehoito: 24Gy in 4f Pembrolitsumabi: 200mg
|
Sädehoito
Pembrolitsumabi - koehoito
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostaso 3a
Sädehoito: 30 Gy in 5f Pembrolitsumabi: 200 mg
|
Sädehoito
Pembrolitsumabi - koehoito
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
Määritetään suurin siedetty annos (MTD), joka voidaan turvallisesti yhdistää virtsarakon hypofraktioituun sädehoitoon, jos annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ei ole, arvioimalla potilaspopulaatiossa esiintyviä haittavaikutuksia.
|
jopa 36 kuukautta
|
|
Myrkyllisyyden mittaaminen
Aikaikkuna: 6 viikkoa viimeisen sädehoidon jakeen jälkeen
|
CTCAEv4 arvioi ja arvioi haittatapahtumat.
|
6 viikkoa viimeisen sädehoidon jakeen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myöhäisen asteen 2+ ja 3+ toksisuuden kokeneiden potilaiden prosenttiosuuden mittaus
Aikaikkuna: 6 viikkoa ja yksi päivä sädehoidon päättymisen jälkeen 28 päivään sen jälkeen, kun potilas on ottanut viimeisen pembrolitsumabiannoksen
|
Myöhäiset asteen 2+ ja 3+ haittatapahtumat arvioidaan CTCAEv4:llä.
|
6 viikkoa ja yksi päivä sädehoidon päättymisen jälkeen 28 päivään sen jälkeen, kun potilas on ottanut viimeisen pembrolitsumabiannoksen
|
|
Kasvaimen hoitovasteen mittaaminen.
Aikaikkuna: 3 kuukautta sädehoidon päättymisen jälkeen
|
Pembrolitsumabin ja sädehoidon yhdistelmällä hoidettujen potilaiden osuuden määrittäminen virtsarakon syövän paikallisessa hallinnassa (kystoskopian ja/tai diffuusiopainotetun MRI:n perusteella) RECISTin avulla.
|
3 kuukautta sädehoidon päättymisen jälkeen
|
|
Etenemisvapaan ja kokonaiseloonjäämisasteen mittaus
Aikaikkuna: Pitkäaikainen eloonjäämisseuranta (raportoitu 2 vuoden kuluttua)
|
Etenemisvapaan ja kokonaiseloonjäämisasteen mittaus
|
Pitkäaikainen eloonjäämisseuranta (raportoitu 2 vuoden kuluttua)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaan eloonjäämisen mittaaminen potilailla, joilla ei ole PD-1/PDL-1:n ilmentymistä verrattuna kasvaimeen korkeisiin PD-1/PDL-1-tasoihin
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Etenemisvapaan eloonjäämisen mittaaminen potilailla, joilla ei ole PD-1/PDL-1:n ilmentymistä verrattuna kasvaimeen korkeisiin PD-1/PDL-1-tasoihin
|
36 kuukautta
|
|
Ilmoita niiden potilaiden osuus, joilla ei ole asteen 2 tai korkeampaa toksisuutta
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukautta sädehoidon päättymisen jälkeen
|
CTCAEv4 arvioi ja arvioi haittatapahtumat.
|
3 ja 6 kuukautta sädehoidon päättymisen jälkeen
|
|
Ilmoita niiden potilaiden osuus, joilla on täydellinen tai osittainen vaste säteilyttämättömissä etäpesäkkeissä
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukautta
|
Ilmoita niiden potilaiden osuus, joilla on täydellinen tai osittainen vaste säteilyttämättömissä etäpesäkkeissä RECISTin avulla mitattuna.
|
3 ja 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Professor Robert Huddart, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CCR 4255
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .