Pembrolizumab nel carcinoma della vescica muscolo invasivo/metastatico (PLUMMB)

Criterio di inclusione:

1. Vescica invasiva istologicamente confermata.carcinoma (T2-4,N0-3,M0-1).
2. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
3. Avere ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
4. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1. , o, nel gruppo A, malattia valutabile mediante valutazione cistoscopica.
5. Hanno acconsentito all'analisi del tessuto da un campione di tessuto d'archivio
6. Avere un performance status di 0-1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
7. Previsto per radioterapia ipofrazionata
8. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella tabella 2 (vedere il protocollo) tutti gli esami del sangue di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dalla conferma dell'idoneità.
9. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima della conferma dell'idoneità allo studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
10. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
11. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio se il loro partner è potenzialmente fertile (come definito dal fatto che non è stato sterilizzato chirurgicamente o non è stato esente da mestruazioni per > 1 anno).

Criteri di esclusione:

Il soggetto deve essere escluso dalla partecipazione alla sperimentazione se il soggetto:

1. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
2. Pregressa radioterapia pelvica, anamnesi di malattia infiammatoria intestinale o altre condizioni che, a parere dello sperimentatore, precluderebbero la somministrazione sicura della radioterapia pelvica.
3. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica (>dose equivalente a 10 mg di prednisolone/die) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la prima dose del trattamento di prova.
4. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.

5. - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente o terapia precedentemente somministrato.

   • Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 o alopecia/alterazioni ungueali indotte da chemioterapia sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
   • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
6. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle, il carcinoma prostatico localizzato (≤T2 ≤ Gl3+4) o il carcinoma cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa. I pazienti possono aver ricevuto un trattamento per una precedente neoplasia uroteliale.
7. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova.
8. Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. I soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjorgen non saranno esclusi dallo studio.
9. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
10. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
11. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
12. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
13. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
14. Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint).
15. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
16. Ha una storia clinica nota di epatite B o epatite C.
17. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.