Pembrolizumab vid muskelinvasiv/metastaserande blåscancer (PLUMMB)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad invasiv blåsa.karcinom (T2-4, NO-3, MO-1).
2. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
3. Vara ≥ 18 år på dagen för undertecknandet av informerat samtycke.
4. Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1. eller, i grupp A, sjukdom som kan bedömas genom cystoskopisk bedömning.
5. Har samtyckt till analys av vävnad från ett arkivvävnadsprov
6. Ha en prestandastatus på 0-1 på ECOG Performance Scale.
7. Planerad för hypofraktionerad strålbehandling
8. Visa adekvat organfunktion enligt definitionen i tabell 2 (se protokoll) alla screeningblodprover bör utföras inom 10 dagar efter bekräftelse av kvalificering.
9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan bekräftelse av studieberättigande. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång i 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
11. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin om deras partner har fertilitet (enligt definitionen genom att inte vara kirurgiskt steriliserad eller inte har varit fri från mens i > 1 år).

Exklusions kriterier:

Försökspersonen måste uteslutas från att delta i försöket om försökspersonen:

1. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
2. Tidigare bäckenstrålbehandling, historia av inflammatorisk tarmsjukdom eller andra tillstånd som enligt utredaren skulle utesluta säker administrering av bäckenstrålbehandling.
3. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling (>dos motsvarande 10 mg Prednisolon/dag) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
4. Har tidigare haft en monoklonal antikropp inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

5. Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel eller terapi.

   • Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati eller kemoterapiinducerad alopeci/nagelförändringar är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
   • Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
6. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, lokaliserad prostatacancer (≤T2 ≤ Gl3+4) eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande behandling. Patienter kan ha fått behandling för tidigare urotelial malignitet.
7. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling.
8. Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Personer med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. Försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller Sjorgens syndrom kommer inte att uteslutas från studien.
9. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
10. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
11. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
12. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
13. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
14. Har tidigare fått behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar).
15. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV).
16. Har känd klinisk historia av hepatit B eller hepatit C.
17. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.