Pembrolizumab ved muskelinvasiv/metastatisk blærekreft (PLUMMB)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet invasiv blære.karsinom (T2-4, N0-3, M0-1).
2. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
3. Være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
4. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1. , eller, i gruppe A, sykdom som kan vurderes ved cystoskopisk vurdering.
5. Har samtykket til analyse av vev fra en arkivvevsprøve
6. Ha en ytelsesstatus på 0-1 på ECOG Performance Scale.
7. Planlagt for hypofraksjonert strålebehandling
8. Demonstrere adekvat organfunksjon som definert i tabell 2 (se protokoll) alle screeningblodprøver bør utføres innen 10 dager etter bekreftelse av kvalifisering.
9. Kvinne i fertil alder bør ha negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før bekreftelse av studiekvalifisering. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
11. Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til og med 120 dager etter den siste dosen av studieterapien hvis partneren deres har fruktbarhet (som definert ved ikke å være kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon) i > 1 år).

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersonen må ekskluderes fra å delta i utprøvingen dersom forsøkspersonen:

1. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
2. Tidligere bekkenstrålebehandling, historie med inflammatorisk tarmsykdom eller andre tilstander som etter etterforskeren ville utelukke sikker administrering av bekkenstrålebehandling.
3. Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling (>dose tilsvarende 10 mg Prednisolon/dag) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
4. Har hatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

5. Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel eller terapi.

   • Merk: Personer med ≤ grad 2 nevropati eller kjemoterapi-indusert alopecia/negleforandringer er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
   • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
6. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, lokalisert prostatakreft (≤T2 ≤ Gl3+4) eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling. Pasienter kan ha fått behandling for tidligere urotelial malignitet.
7. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling.
8. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjørgens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien.
9. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
10. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
11. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
12. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
13. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
14. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier).
15. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
16. Har kjent klinisk historie med hepatitt B eller hepatitt C.
17. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling.