Pembrolizumab en el cáncer de vejiga con invasión muscular/metastásico (PLUMMB)

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de vejiga invasivo confirmado histológicamente (T2-4,N0-3,M0-1).
2. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
3. Tener ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
4. Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1. , o, en el grupo A, enfermedad evaluable por evaluación cistoscópica.
5. Han dado su consentimiento para el análisis de tejido de una muestra de tejido de archivo
6. Tener un estado de rendimiento de 0-1 en la escala de rendimiento ECOG.
7. Planificado para radioterapia hipofraccionada
8. Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la tabla 2 (consulte el protocolo). Todos los análisis de sangre de detección deben realizarse dentro de los 10 días posteriores a la confirmación de la elegibilidad.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a la confirmación de la elegibilidad del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
10. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
11. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio si su pareja tiene capacidad para procrear (como se define por no haber sido esterilizado quirúrgicamente o no haber estado libre de menstruaciones). durante > 1 año).

Criterio de exclusión:

El sujeto debe ser excluido de participar en el ensayo si el sujeto:

1. Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
2. Radioterapia pélvica previa, antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal u otras afecciones que, en opinión del investigador, impedirían la administración segura de radioterapia pélvica.
3. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos (>dosis equivalente a 10 mg de prednisolona/día) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
4. Ha tenido un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.

5. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente o terapia administrado previamente.

   • Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 o alopecia inducida por quimioterapia/cambios en las uñas son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
   • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
6. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel, el cáncer de próstata localizado (≤T2 ≤ Gl3+4) o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa. Los pacientes pueden haber recibido tratamiento por una neoplasia maligna urotelial previa.
7. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba.
8. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjorgen no serán excluidos del estudio.
9. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
10. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
11. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
12. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
13. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
14. Ha recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluyendo ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).
15. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
16. Tiene antecedentes clínicos conocidos de Hepatitis B o Hepatitis C.
17. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.