Pembrolizumab bij spierinvasieve/gemetastaseerde blaaskanker (PLUMMB)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd invasief blaascarcinoom (T2-4,N0-3,M0-1).
2. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
3. ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
4. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1. of, in groep A, ziekte te beoordelen door cystoscopische beoordeling.
5. Hebben ingestemd met analyse van weefsel van een archiefweefselmonster
6. Een prestatiestatus hebben van 0-1 op de ECOG-prestatieschaal.
7. Gepland voor gehypofractioneerde radiotherapie
8. Aantonen van een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in tabel 2 (zie protocol). Alle screeningsbloedonderzoeken moeten binnen 10 dagen na bevestiging van geschiktheid worden uitgevoerd.
9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de bevestiging van geschiktheid voor de studie een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
10. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
11. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie als hun partner zwanger kan worden (zoals gedefinieerd door niet chirurgisch gesteriliseerd te zijn of niet vrij van menstruatie te zijn geweest). gedurende > 1 jaar).

Uitsluitingscriteria:

De proefpersoon moet worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als de proefpersoon:

1. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
2. Eerdere bekkenbestraling, voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen of andere aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de veilige toediening van bekkenbestraling in de weg staan.
3. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden (>dosis equivalent aan 10 mg prednisolon/dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
4. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.

5. Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel of therapie.

   • Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie of door chemotherapie geïnduceerde alopecia/nagelveranderingen vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
   • Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
6. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, gelokaliseerde prostaatkanker (≤T2 ≤ Gl3+4) of in situ baarmoederhalskanker die potentieel curatief is behandeld. Patiënten zijn mogelijk behandeld voor eerdere urotheliale maligniteiten.
7. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt.
8. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Proefpersonen met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie zouden een uitzondering op deze regel zijn. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging of het syndroom van Sjorgen zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.
9. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis.
10. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
11. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
12. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
13. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
14. Eerder is behandeld met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of elk ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes).
15. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
16. Heeft een bekende klinische geschiedenis van Hepatitis B of Hepatitis C.
17. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen.