Pembrolizumab i muskelinvasiv/metastatisk blærekræft (PLUMMB)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet invasiv blære.carcinom (T2-4, NO-3, MO-1).
2. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.
3. Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
4. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1. eller, i gruppe A, sygdom, der kan vurderes ved cystoskopisk vurdering.
5. Har givet samtykke til analyse af væv fra en arkivvævsprøve
6. Har en præstationsstatus på 0-1 på ECOG Performance Scale.
7. Planlagt til hypofraktioneret strålebehandling
8. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 2 (se venligst protokol) alle screeningsblodprøver skal udføres inden for 10 dage efter bekræftelse af egnethed.
9. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før bekræftelse af undersøgelsesberettigelse. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
11. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi, hvis deres partner har den fødedygtige alder (som defineret ved ikke at være kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation) i > 1 år).

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersonen skal udelukkes fra at deltage i forsøget, hvis forsøgspersonen:

1. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
2. Tidligere bækkenstrålebehandling, historie med inflammatorisk tarmsygdom eller andre tilstande, som efter investigatorens opfattelse ville udelukke sikker administration af bækkenstrålebehandling.
3. Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling (>dosis svarende til 10 mg Prednisolon/dag) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
4. Har tidligere haft et monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.

5. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra uønskede hændelser på grund af et tidligere administreret middel eller terapi.

   • Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati eller kemoterapi-induceret alopeci/negleforandringer er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
   • Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.
6. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, lokaliseret prostatacancer (≤T2 ≤ Gl3+4) eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling. Patienter kan have modtaget behandling for tidligere urotelial malignitet.
7. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling.
8. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen ville være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjørgens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
9. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
10. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
11. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
12. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
13. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
14. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje).
15. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV).
16. Har kendt klinisk historie med hepatitis B eller hepatitis C.
17. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.