Pembrolizumabe no Câncer de Bexiga Músculo Invasivo/Metastático (PLUMMB)

Critério de inclusão:

1. Bexiga invasiva confirmada histologicamente.carcinoma (T2-4,N0-3,M0-1).
2. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
3. Ter ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
4. Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1. , ou, no grupo A, doença avaliável por avaliação cistoscópica.
5. Ter consentido na análise de tecido de uma amostra de tecido de arquivo
6. Ter um status de desempenho de 0-1 na escala de desempenho ECOG.
7. Planejado para radioterapia hipofracionada
8. Demonstre a função adequada do órgão, conforme definido na tabela 2 (consulte o protocolo). Todos os exames de sangue de triagem devem ser realizados dentro de 10 dias após a confirmação da elegibilidade.
9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou soro negativo para gravidez dentro de 72 horas antes da confirmação da elegibilidade para o estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
10. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
11. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método adequado de contracepção começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo se sua parceira tiver potencial para engravidar (conforme definido por não ter sido esterilizada cirurgicamente ou não ter estado livre da menstruação por > 1 ano).

Critério de exclusão:

O sujeito deve ser excluído da participação no estudo se o sujeito:

1. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
2. Radioterapia pélvica anterior, história de doença inflamatória intestinal ou outras condições que, na opinião do investigador, impediriam a administração segura de radioterapia pélvica.
3. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos (>dose equivalente a 10 mg de Prednisolona/dia) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental.
4. Teve um anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

5. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente ou terapia administrado anteriormente.

   • Nota: Indivíduos com neuropatia de grau ≤ 2 ou alopecia/alterações nas unhas induzidas por quimioterapia são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
   • Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
6. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer de próstata localizado (≤T2 ≤ Gl3+4) ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa. Os pacientes podem ter recebido tratamento para malignidade urotelial anterior.
7. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental.
8. Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjorgen não serão excluídos do estudo.
9. Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual.
10. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
11. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
12. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
13. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
14. Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anticorpo anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação).
15. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
16. Tem história clínica conhecida de Hepatite B ou Hepatite C.
17. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.