Pembrolizumab bei muskelinvasivem/metastatischem Blasenkrebs (PLUMMB)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch gesichertes invasives Blasenkarzinom (T2-4, N0-3, M0-1).
2. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
3. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.
4. Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben. , oder, in Gruppe A, Krankheit, die durch zystoskopische Beurteilung beurteilbar ist.
5. Der Analyse von Gewebe aus einer archivierten Gewebeprobe zugestimmt haben
6. Einen Leistungsstatus von 0-1 auf der ECOG-Leistungsskala haben.
7. Geplant für hypofraktionierte Strahlentherapie
8. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion wie in Tabelle 2 definiert (siehe Protokoll). Alle Screening-Bluttests sollten innerhalb von 10 Tagen nach Bestätigung der Eignung durchgeführt werden.
9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Bestätigung der Studieneignung eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
11. Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wenn ihre Partnerin gebärfähig ist (definiert als nicht chirurgisch sterilisiert oder nicht frei von Menstruation). für > 1 Jahr).

Ausschlusskriterien:

Der Proband muss von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen werden, wenn der Proband:

1. Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder verwendet ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis.
2. Frühere Strahlentherapie des Beckens, entzündliche Darmerkrankungen in der Vorgeschichte oder andere Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die sichere Anwendung der Strahlentherapie des Beckens ausschließen würden.
3. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie (> Dosis entspricht 10 mg Prednisolon / Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
4. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 einen früheren monoklonalen Antikörper oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.

5. Hat innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten oder sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels oder einer zuvor verabreichten Therapie nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).

   • Hinweis: Probanden mit Neuropathie ≤ Grad 2 oder chemotherapieinduzierter Alopezie/Nagelveränderungen sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.
   • Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
6. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalisierter Prostatakrebs (≤T2 ≤ Gl3+4) oder In-situ-Zervixkarzinom, das einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde. Die Patienten haben möglicherweise eine Behandlung für eine frühere maligne Urothelerkrankung erhalten.
7. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide.
8. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert. Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel. Personen, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen. Probanden mit Hypothyreose, die bei Hormonersatz oder Sjorgen-Syndrom stabil ist, werden nicht von der Studie ausgeschlossen.
9. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
10. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
11. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
12. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
13. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
14. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper erhalten (einschließlich Ipilimumab oder andere Antikörper oder Medikamente, die spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielen).
15. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV).
16. Hat eine bekannte klinische Vorgeschichte von Hepatitis B oder Hepatitis C.
17. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.