Relativní biologická dostupnost tří perorálních přípravků Kandidáti rilpivirinu pro potenciální pediatrické použití ve srovnání s perorálními tabletami
31. ledna 2025 aktualizováno: Janssen Sciences Ireland UC
Fáze 1, otevřená, randomizovaná, 2panelová, 4cestná zkřížená studie u zdravých dospělých subjektů k posouzení relativní biologické dostupnosti rilpivirinu ve srovnání s 25mg perorální tabletou a efektem potravy po podání jedné dávky kandidátům na perorální pediatrickou formulaci
Účelem této studie je porovnat rychlost a rozsah absorpce rilpivirinu u zdravých dospělých účastníků po: 1) podání jedné dávky dvou různých kandidátních formulací perorálních dispergovatelných tablet a formulace perorálních granulí s dávkou po podání jediné dávka 25miligramové (mg) perorální tablety (EDURANT) po standardizované snídani; 2) podání jedné dávky jednoho vybraného kandidáta na perorální formulaci (dispergovatelná tableta nebo granule) v různých podmínkách krmení (standardizovaná snídaně nebo jogurt) a nalačno a snídaně a 3) podání jedné dávky jedné vybrané perorální formulace kandidát (dispergovatelná tableta nebo granule) dispergovaný ve vodě nebo v pomerančovém džusu, v nasyceném stavu (standardizovaná snídaně).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Jedná se o fázi 1, otevřenou, randomizovanou, 2panelovou, 4cestnou zkříženou studii u zdravých dospělých účastníků za účelem posouzení relativní biologické dostupnosti rilpivirinu po podání jedné dávky kandidátů perorální formulace pro děti (dvě formy dispergovatelných tablet a jedna formulace granulí ), ve srovnání s komerčně dostupnou 25mg tabletou (EDURANT) a k posouzení účinku potravy a různých složek potravy na orální biologickou dostupnost rilpivirinu po podání jedné dávky jedné vybrané kandidátské formulace.
Studie se bude skládat ze 2 panelů: Panel 1 a Panel 2. V každém panelu budou účastníci randomizováni tak, aby dostávali léčbu A, B, C, D a E, F, G, H, v daném pořadí.
Primárně budou hodnoceny farmakokinetické parametry.
Bezpečnost bude sledována po celou dobu studie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
32
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Antwerp, Belgie
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci musí být ochotni a schopni dodržovat zákazy a omezení uvedené v protokolu a studijních postupech
- Účastník musí být zdravý na základě lékařského vyšetření, které odhalí nepřítomnost jakékoli klinicky významné abnormality a zahrnuje fyzikální vyšetření, anamnézu, vitální funkce, elektrokardiogram (EKG) a výsledky biochemických a hematologických testů krve a provedenou analýzu moči. při screeningu. Pokud existují abnormality, může být účastník zařazen pouze v případě, že zkoušející usoudí, že abnormality nebo odchylky od normálu nejsou klinicky významné. Toto rozhodnutí musí být zaznamenáno ve zdrojových dokumentech účastníka a parafováno vyšetřovatelem
- Účastnice musí být buď postmenopauzální (amenorea po dobu alespoň 2 let a hladina sérového folikuly stimulujícího hormonu [FSH] vyšší nebo rovna (>) 40 mezinárodních jednotek na litr (IU/L) [bude potvrzeno při screeningu pro všechny postmenopauzální ženy]), NEBO trvale sterilizované (např. bilaterální uzávěr vejcovodů [který zahrnuje postupy podvázání vejcovodů v souladu s místními předpisy], totální hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie) nebo jinak neschopné otěhotnět a mají negativní těhotenský test v séru při screeningu
- Účastníci mužského pohlaví, kteří jsou heterosexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním dvou účinných antikoncepčních metod během studie a po dobu nejméně 90 dnů po podání poslední dávky studijních léků a účastníci mužského pohlaví musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během studie a po dobu alespoň 90 dnů po podání poslední dávky studovaného léku
- Účastníci musí být nekuřáci alespoň 3 měsíce před screeningem
Kritéria vyloučení:
- Účastnice, které kojí na Screeningu
- Účastníci s anamnézou jakéhokoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo zmást výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání studovaného léku účastníkům nebo které by mohlo zabránit, omezit nebo zmást hodnocení specifikovaná v protokolu. To může mimo jiné zahrnovat renální dysfunkci, významnou srdeční, cévní, plicní, gastrointestinální (jako je významný průjem, žaludeční stáze nebo zácpa, která by podle názoru výzkumníka mohla ovlivnit absorpci léčiva nebo biologickou dostupnost), endokrinní, neurologické, hematologické revmatologické, psychiatrické, neoplastické nebo metabolické poruchy
- Účastníci s aktuální infekcí hepatitidou B (potvrzenou povrchovým antigenem hepatitidy B [HBsAg]) nebo infekcí hepatitidy C (potvrzenou protilátkou proti viru hepatitidy C [HCV]) nebo syndromem lidské imunodeficience-1 (HIV-1) nebo infekcí HIV-2
- Účastníci s anamnézou zneužívání drog nebo alkoholu podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5. vydání) (DSM-V) během 5 let před screeningem nebo s pozitivním výsledkem testu na alkohol a/nebo návykové látky (včetně barbituráty, opiáty, kokain, amfetaminy, metadon, benzodiazepiny, metamfetamin, tetrahydrokanabinol, fencyklidin a tricyklická antidepresiva) při screeningu
- Účastníci s anamnézou klinicky relevantního kožního onemocnění, jako je, ale bez omezení, dermatitida, ekzém, léková vyrážka, psoriáza, potravinová alergie nebo kopřivka
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Panel 1: Skupina 1
Účastníci dostanou léčbu A (25 miligramů [mg] rilpivirinu [RPV] formulovanou jako perorální tableta za nasycených podmínek [standardizovaná snídaně]) následovanou léčbou D (25 mg RPV formulovanou jako granule formulace G002 [10 g 2,5 mg/g granulí , dispergované ve vodě] za sytosti [standardizovaná snídaně]) následované ošetřením B (25 mg RPV formulované jako dispergovatelná tabletová formulace G007 [10*2,5 mg tablety, dispergované ve vodě] za sytého stavu) následované ošetřením C (25 mg RPV formulované jako dispergovatelná tabletová formulace G009-01 [10 x 2,5 mg tablety, dispergované ve vodě] za nasycených podmínek).
|
Rilpivirin ve formě 25 mg perorální tablety.
Ostatní jména:
Formulace rilpivirinu G007 jako 10 x 2,5 mg tablety.
Formulace Rilpivirinu G009-01 jako 10 x 2,5 mg tablety.
Formulace rilpivirinu G002 jako 10 g 2,5 miligramu na gram (mg/g) granulí.
Bude se skládat ze 4 plátků chleba (nebo jeho ekvivalentu), 2 plátků šunky a/nebo sýra, másla, ovocné konzervy a 1 nebo 2 šálků (až 480 mililitrů [ml]) bezkofeinové kávy nebo bezkofeinového čaje s mlékem a /nebo cukr, je-li to požadováno (obsahuje přibližně tuk: 21 gramů (g), sacharidy: 67 g, bílkoviny: 19 g; kalorie 533 kcal (kcal) [189 kcal z tuku, 268 kcal ze sacharidů a 76 kcal z bílkovin] ).
|
|
Experimentální: Panel 1: Skupina 2
Účastníci dostanou léčbu B následovanou léčbou A, poté léčbou C následovanou léčbou D.
|
Rilpivirin ve formě 25 mg perorální tablety.
Ostatní jména:
Formulace rilpivirinu G007 jako 10 x 2,5 mg tablety.
Formulace Rilpivirinu G009-01 jako 10 x 2,5 mg tablety.
Formulace rilpivirinu G002 jako 10 g 2,5 miligramu na gram (mg/g) granulí.
Bude se skládat ze 4 plátků chleba (nebo jeho ekvivalentu), 2 plátků šunky a/nebo sýra, másla, ovocné konzervy a 1 nebo 2 šálků (až 480 mililitrů [ml]) bezkofeinové kávy nebo bezkofeinového čaje s mlékem a /nebo cukr, je-li to požadováno (obsahuje přibližně tuk: 21 gramů (g), sacharidy: 67 g, bílkoviny: 19 g; kalorie 533 kcal (kcal) [189 kcal z tuku, 268 kcal ze sacharidů a 76 kcal z bílkovin] ).
|
|
Experimentální: Panel 1: Skupina 3
Účastníci dostanou léčbu C následovanou léčbou B a poté léčbou D následovanou léčbou A.
|
Rilpivirin ve formě 25 mg perorální tablety.
Ostatní jména:
Formulace rilpivirinu G007 jako 10 x 2,5 mg tablety.
Formulace Rilpivirinu G009-01 jako 10 x 2,5 mg tablety.
Formulace rilpivirinu G002 jako 10 g 2,5 miligramu na gram (mg/g) granulí.
Bude se skládat ze 4 plátků chleba (nebo jeho ekvivalentu), 2 plátků šunky a/nebo sýra, másla, ovocné konzervy a 1 nebo 2 šálků (až 480 mililitrů [ml]) bezkofeinové kávy nebo bezkofeinového čaje s mlékem a /nebo cukr, je-li to požadováno (obsahuje přibližně tuk: 21 gramů (g), sacharidy: 67 g, bílkoviny: 19 g; kalorie 533 kcal (kcal) [189 kcal z tuku, 268 kcal ze sacharidů a 76 kcal z bílkovin] ).
|
|
Experimentální: Panel 1: Skupina 4
Účastníci dostanou léčbu D následovanou léčbou C a poté léčbou A následovanou léčbou B.
|
Rilpivirin ve formě 25 mg perorální tablety.
Ostatní jména:
Formulace rilpivirinu G007 jako 10 x 2,5 mg tablety.
Formulace Rilpivirinu G009-01 jako 10 x 2,5 mg tablety.
Formulace rilpivirinu G002 jako 10 g 2,5 miligramu na gram (mg/g) granulí.
Bude se skládat ze 4 plátků chleba (nebo jeho ekvivalentu), 2 plátků šunky a/nebo sýra, másla, ovocné konzervy a 1 nebo 2 šálků (až 480 mililitrů [ml]) bezkofeinové kávy nebo bezkofeinového čaje s mlékem a /nebo cukr, je-li to požadováno (obsahuje přibližně tuk: 21 gramů (g), sacharidy: 67 g, bílkoviny: 19 g; kalorie 533 kcal (kcal) [189 kcal z tuku, 268 kcal ze sacharidů a 76 kcal z bílkovin] ).
|
|
Experimentální: Panel 2: Skupina 1
Účastníci obdrží léčbu E (25 mg RPV formulovanou jako dispergovatelná tabletová formulace G007 nebo G009-01 nebo jako granulová formulace G002 [10*2,5 mg tablety nebo 10 g 2,5 mg/g granulí, dispergovaných ve vodě] pod krmením [standardizovaná snídaně] stavu) následované ošetřením H (25 mg RPV formulované jako dispergovatelná tabletová formulace G007 nebo G009-01 nebo jako granulová formulace G002 [10*2,5 mg tablety nebo 10 g 2,5 mg/g granulí, dispergovaných ve vodě] pod příkrmem [jogurt] stavu), po kterém následovalo ošetření F (25 mg RPV formulované jako dispergovatelná tabletová formulace G007 nebo G009-01 nebo jako granulová formulace G002 [10 x 2,5 mg tablety nebo 10 g 2,5 mg/g granulí, dispergovaných ve vodě] za podmínek nalačno) ošetřením G (25 mg RPV formulované jako dispergovatelná tabletová formulace G007 nebo G009-01 nebo jako granulová formulace G002 [10 x 2,5 mg tablety nebo 10 g 2,5 mg/g granulí, dispergovaných ve vodě] za podmínek nasycení [standardizovaná snídaně]) .
|
Formulace rilpivirinu G007 jako 10 x 2,5 mg tablety.
Formulace Rilpivirinu G009-01 jako 10 x 2,5 mg tablety.
Formulace rilpivirinu G002 jako 10 g 2,5 miligramu na gram (mg/g) granulí.
Bude se skládat ze 4 plátků chleba (nebo jeho ekvivalentu), 2 plátků šunky a/nebo sýra, másla, ovocné konzervy a 1 nebo 2 šálků (až 480 mililitrů [ml]) bezkofeinové kávy nebo bezkofeinového čaje s mlékem a /nebo cukr, je-li to požadováno (obsahuje přibližně tuk: 21 gramů (g), sacharidy: 67 g, bílkoviny: 19 g; kalorie 533 kcal (kcal) [189 kcal z tuku, 268 kcal ze sacharidů a 76 kcal z bílkovin] ).
|
|
Experimentální: Panel 2: Skupina 2
Účastníci dostanou léčbu F následovanou léčbou E a poté léčbou G následovanou léčbou H.
|
Formulace rilpivirinu G007 jako 10 x 2,5 mg tablety.
Formulace Rilpivirinu G009-01 jako 10 x 2,5 mg tablety.
Formulace rilpivirinu G002 jako 10 g 2,5 miligramu na gram (mg/g) granulí.
Bude se skládat ze 4 plátků chleba (nebo jeho ekvivalentu), 2 plátků šunky a/nebo sýra, másla, ovocné konzervy a 1 nebo 2 šálků (až 480 mililitrů [ml]) bezkofeinové kávy nebo bezkofeinového čaje s mlékem a /nebo cukr, je-li to požadováno (obsahuje přibližně tuk: 21 gramů (g), sacharidy: 67 g, bílkoviny: 19 g; kalorie 533 kcal (kcal) [189 kcal z tuku, 268 kcal ze sacharidů a 76 kcal z bílkovin] ).
|
|
Experimentální: Panel 2: Skupina 3
Účastníci obdrží léčbu G následovanou léčbou F, poté léčbou H následovanou léčbou E.
|
Formulace rilpivirinu G007 jako 10 x 2,5 mg tablety.
Formulace Rilpivirinu G009-01 jako 10 x 2,5 mg tablety.
Formulace rilpivirinu G002 jako 10 g 2,5 miligramu na gram (mg/g) granulí.
Bude se skládat ze 4 plátků chleba (nebo jeho ekvivalentu), 2 plátků šunky a/nebo sýra, másla, ovocné konzervy a 1 nebo 2 šálků (až 480 mililitrů [ml]) bezkofeinové kávy nebo bezkofeinového čaje s mlékem a /nebo cukr, je-li to požadováno (obsahuje přibližně tuk: 21 gramů (g), sacharidy: 67 g, bílkoviny: 19 g; kalorie 533 kcal (kcal) [189 kcal z tuku, 268 kcal ze sacharidů a 76 kcal z bílkovin] ).
|
|
Experimentální: Panel 2: Skupina 4
Účastníci dostanou ošetření H následované ošetřením G a poté ošetřením E a následným ošetřením F.
|
Formulace rilpivirinu G007 jako 10 x 2,5 mg tablety.
Formulace Rilpivirinu G009-01 jako 10 x 2,5 mg tablety.
Formulace rilpivirinu G002 jako 10 g 2,5 miligramu na gram (mg/g) granulí.
Bude se skládat ze 4 plátků chleba (nebo jeho ekvivalentu), 2 plátků šunky a/nebo sýra, másla, ovocné konzervy a 1 nebo 2 šálků (až 480 mililitrů [ml]) bezkofeinové kávy nebo bezkofeinového čaje s mlékem a /nebo cukr, je-li to požadováno (obsahuje přibližně tuk: 21 gramů (g), sacharidy: 67 g, bílkoviny: 19 g; kalorie 533 kcal (kcal) [189 kcal z tuku, 268 kcal ze sacharidů a 76 kcal z bílkovin] ).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Do hodiny 168
|
Cmax je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
|
Do hodiny 168
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do posledního kvantifikovatelného času (AUC [0-poslední])
Časové okno: Do hodiny 168
|
AUC (0-poslední) je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do posledního kvantifikovatelného času.
|
Do hodiny 168
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do nekonečného času (AUC[0-nekonečno])
Časové okno: Do hodiny 168
|
AUC (0-nekonečno) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do nekonečného času, vypočtená jako součet AUC(poslední) a C(poslední)/lambda(z); kde AUC(poslední) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do posledního kvantifikovatelného času, C(poslední) je poslední pozorovaná kvantifikovatelná koncentrace a lambda(z) je konstanta rychlosti eliminace.
|
Do hodiny 168
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Do hodiny 168
|
Tmax je definován jako čas k dosažení maximální pozorované koncentrace analytu.
|
Do hodiny 168
|
|
Konstantní rychlost eliminace (lambda[z])
Časové okno: Do hodiny 168
|
Lambda(z) je rychlostní konstanta eliminace prvního řádu spojená s koncovou částí křivky, určená jako negativní sklon koncové log-lineární fáze křivky koncentrace léku-čas.
|
Do hodiny 168
|
|
Eliminační poločas (t1/2)
Časové okno: Do hodiny 168
|
Eliminační poločas (t1/2) je čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o 1 polovinu na původní koncentraci.
Je spojena s konečným sklonem semilogaritmické křivky koncentrace léčiva-čas a je vypočtena jako 0,693/lambda(z).
|
Do hodiny 168
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (1. den)
|
Nežádoucí příhoda je jakákoli nežádoucí lékařská příhoda, ke které dojde u účastníka, kterému byl podáván hodnocený přípravek, a nemusí nutně znamenat pouze příhody s jasnou kauzální souvislostí s příslušným hodnoceným přípravkem.
|
Od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (1. den)
|
|
Počet účastníků se skóre chuťového dotazníku
Časové okno: 15 minut po příjmu studovaného léčiva v každém období léčby v obou panelech
|
První část chuťového dotazníku hodnotí sladkost, hořkost a chuť i celkovou přijatelnost ve 4-bodové škále (od horší po nejlepší).
V druhé části chuťového dotazníku je celková chuť hodnocena pomocí 5bodové vizuální hédonické škály (kategorické 5bodové hodnocení).
|
15 minut po příjmu studovaného léčiva v každém období léčby v obou panelech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Janssen Sciences Ireland UC Clinical Trial, Janssen Sciences Ireland UC
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2015
Primární dokončení (Aktuální)
1. dubna 2016
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. srpna 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. září 2015
První zveřejněno (Odhadovaný)
28. září 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. ledna 2025
Naposledy ověřeno
1. ledna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CR107783
- TMC278IFD1008 (Jiný identifikátor: Janssen Sciences Ireland UC)
- 2015-002511-14 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .