Relativ biotillgänglighet av tre orala formuleringar kandidater av rilpivirin för potentiell pediatrisk användning jämfört med oral tablett
9 juni 2016 uppdaterad av: Janssen Sciences Ireland UC
En fas 1, öppen, randomiserad, 2-panels, 4-vägs crossover-studie i friska vuxna försökspersoner för att bedöma den relativa biotillgängligheten för rilpivirin jämfört med den orala tabletten på 25 mg och mateffekten efter administrering av en enstaka dos av orala pediatriska formuleringskandidater
Syftet med denna studie är att jämföra hastigheten och omfattningen av absorptionen av rilpivirin hos friska vuxna deltagare efter: 1) administrering av en enstaka dos av två olika orala dispergerbara tablettformuleringskandidater och av en oral granulatformulering med den efter administrering av en enkeldos. dos av 25-milligram (mg) oral tablett (EDURANT), efter en standardiserad frukost; 2) administrering av en enstaka dos av en utvald oral formuleringskandidat (en dispergerbar tablett eller granulat) under olika utfodringsförhållanden (standardiserad frukost eller yoghurt) och i fastande tillstånd och frukost och 3) administrering av en enkeldos av en utvald oral formulering kandidat (en dispergerbar tablett eller granulat) dispergerad i vatten eller i apelsinjuice, i utfodrat tillstånd (standardiserad frukost).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 1, öppen, randomiserad, 2-panels, 4-vägs crossover-studie på friska vuxna deltagare för att bedöma den relativa biotillgängligheten av rilpivirin efter administrering av engångsdoser av orala pediatriska formuleringskandidater (två dispergerbara tablettformuleringar och en granulatformulering ), jämfört med den kommersiellt tillgängliga 25 mg tabletten (EDURANT) och för att bedöma effekten av mat och olika livsmedelsbeståndsdelar på den orala biotillgängligheten av rilpivirin efter administrering av en enda dos av en utvald formuleringskandidat.
Studien kommer att bestå av 2 paneler: Panel 1 och Panel 2. I varje panel kommer deltagarna att randomiseras för att få behandling A, B, C, D respektive E, F, G, H.
Farmakokinetiska parametrar kommer i första hand att utvärderas.
Säkerheten kommer att övervakas under hela studien.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
32
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Antwerp, Belgien
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare måste vara villiga och kunna följa de förbud och begränsningar som anges i protokollet och studieprocedurerna
- Deltagaren måste vara frisk på grundval av en medicinsk utvärdering som avslöjar frånvaron av någon kliniskt signifikant abnormitet och inkluderar en fysisk undersökning, sjukdomshistoria, vitala tecken, elektrokardiogram (EKG) och resultaten av blodbiokemi och hematologiska tester och en urinanalys utförd vid visning. Om det finns avvikelser får deltagaren inkluderas endast om utredaren bedömer att avvikelserna eller avvikelserna från det normala inte är kliniskt signifikanta. Detta beslut måste registreras i deltagarens källdokument och paraferas av utredaren
- Kvinnlig deltagare måste vara antingen postmenopausal (amenorré i minst 2 år och en serumfollikelstimulerande hormon [FSH]-nivå större än eller lika med (>) 40 internationella enheter per liter (IE/L) [bekräftas vid screening för alla postmenopausala kvinnor]), ELLER permanent steriliserade (t.ex. bilateral äggledarocklusion [som inkluderar äggledarligationsprocedurer i enlighet med lokala bestämmelser], total hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller på annat sätt oförmögen att bli gravid och har ett negativt serumgraviditetstest vid visning
- Manliga deltagare som är heterosexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder måste gå med på att använda två effektiva preventivmetoder under studien och i minst 90 dagar efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedel och manliga deltagare måste gå med på att inte donera spermier under studien och för kl. minst 90 dagar efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet
- Deltagarna måste vara rökfria i minst 3 månader före screening
Exklusions kriterier:
- Kvinnliga deltagare som ammar på Screening
- Deltagare med en historia av någon sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk vid administrering av studieläkemedlet till deltagarna eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecifika bedömningarna. Detta kan inkludera, men är inte begränsat till, nedsatt njurfunktion, betydande hjärt-, kärl-, lung-, gastrointestinala (såsom betydande diarré, gastrisk stasis eller förstoppning som enligt utredarens åsikt kan påverka läkemedelsabsorption eller biotillgänglighet), endokrina, neurologiska, hematologiska , reumatologiska, psykiatriska, neoplastiska eller metabola störningar
- Deltagare med aktuell hepatit B-infektion (bekräftad av hepatit B-ytantigen [HBsAg]) eller hepatit C-infektion (bekräftad av hepatit C-virus [HCV] antikropp), eller humant immunbristsyndrom-1 (HIV-1) eller HIV-2-infektion
- Deltagare med en historia av drog- eller alkoholmissbruk enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5:e upplagan) (DSM-V) kriterier inom 5 år före screening eller positiva testresultat för alkohol och/eller missbruk av droger (inklusive barbiturater, opiater, kokain, amfetamin, metadon, bensodiazepiner, metamfetamin, tetrahydrocannabinol, fencyklidin och tricykliska antidepressiva medel) vid screening
- Deltagare med en historia av kliniskt relevant hudsjukdom såsom, men inte begränsat till, dermatit, eksem, läkemedelsutslag, psoriasis, födoämnesallergi eller urtikaria
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Panel 1: Grupp 1
Deltagarna kommer att få behandling A (25 milligram [mg] rilpivirin [RPV] formulerad som oral tablett under matning [standardiserad frukost]) följt av behandling D (25 mg RPV formulerad som granulatformulering G002 [10 g av 2,5 mg/g granulat) , dispergerad i vatten] under matning [standardiserad frukost]) följt av behandling B (25 mg RPV formulerad som dispergerbar tablettformulering G007 [10*2,5 mg tabletter, dispergerade i vatten] under matning) följt av behandling C (25 mg RPV formulerad som dispergerbar tablettformulering G009-01 [10*2,5 mg tabletter, dispergerade i vatten] under matning).
|
Rilpivirin formulerat som 25 mg oral tablett.
Andra namn:
Rilpivirin G007 formulering som 10*2,5 mg tabletter.
Rilpivirin G009-01 formulering som 10*2,5 mg tabletter.
Rilpivirin G002-formulering som 10 g av 2,5 milligram per gram (mg/g) granuler.
Den kommer att bestå av (eller motsvarande) 4 skivor bröd, 2 skivor skinka och/eller ost, smör, fruktkonserver och 1 eller 2 koppar (upp till 480 milliliter [mL]) koffeinfritt kaffe eller koffeinfritt te med mjölk och /eller socker, om så önskas (innehåller ungefär fett: 21 gram (gm), kolhydrater: 67 gm, proteiner: 19 gm; kalorier 533 kilokalorier (kcal) [189 kcal från fett, 268 kcal från kolhydrater och 76 kcal från proteiner] ).
|
|
Experimentell: Panel 1: Grupp 2
Deltagarna kommer att få behandling B följt av behandling A sedan behandling C följt av behandling D.
|
Rilpivirin formulerat som 25 mg oral tablett.
Andra namn:
Rilpivirin G007 formulering som 10*2,5 mg tabletter.
Rilpivirin G009-01 formulering som 10*2,5 mg tabletter.
Rilpivirin G002-formulering som 10 g av 2,5 milligram per gram (mg/g) granuler.
Den kommer att bestå av (eller motsvarande) 4 skivor bröd, 2 skivor skinka och/eller ost, smör, fruktkonserver och 1 eller 2 koppar (upp till 480 milliliter [mL]) koffeinfritt kaffe eller koffeinfritt te med mjölk och /eller socker, om så önskas (innehåller ungefär fett: 21 gram (gm), kolhydrater: 67 gm, proteiner: 19 gm; kalorier 533 kilokalorier (kcal) [189 kcal från fett, 268 kcal från kolhydrater och 76 kcal från proteiner] ).
|
|
Experimentell: Panel 1: Grupp 3
Deltagarna kommer att få behandling C följt av behandling B och sedan behandling D följt av behandling A.
|
Rilpivirin formulerat som 25 mg oral tablett.
Andra namn:
Rilpivirin G007 formulering som 10*2,5 mg tabletter.
Rilpivirin G009-01 formulering som 10*2,5 mg tabletter.
Rilpivirin G002-formulering som 10 g av 2,5 milligram per gram (mg/g) granuler.
Den kommer att bestå av (eller motsvarande) 4 skivor bröd, 2 skivor skinka och/eller ost, smör, fruktkonserver och 1 eller 2 koppar (upp till 480 milliliter [mL]) koffeinfritt kaffe eller koffeinfritt te med mjölk och /eller socker, om så önskas (innehåller ungefär fett: 21 gram (gm), kolhydrater: 67 gm, proteiner: 19 gm; kalorier 533 kilokalorier (kcal) [189 kcal från fett, 268 kcal från kolhydrater och 76 kcal från proteiner] ).
|
|
Experimentell: Panel 1: Grupp 4
Deltagarna kommer att få behandling D följt av behandling C sedan behandling A följt av behandling B.
|
Rilpivirin formulerat som 25 mg oral tablett.
Andra namn:
Rilpivirin G007 formulering som 10*2,5 mg tabletter.
Rilpivirin G009-01 formulering som 10*2,5 mg tabletter.
Rilpivirin G002-formulering som 10 g av 2,5 milligram per gram (mg/g) granuler.
Den kommer att bestå av (eller motsvarande) 4 skivor bröd, 2 skivor skinka och/eller ost, smör, fruktkonserver och 1 eller 2 koppar (upp till 480 milliliter [mL]) koffeinfritt kaffe eller koffeinfritt te med mjölk och /eller socker, om så önskas (innehåller ungefär fett: 21 gram (gm), kolhydrater: 67 gm, proteiner: 19 gm; kalorier 533 kilokalorier (kcal) [189 kcal från fett, 268 kcal från kolhydrater och 76 kcal från proteiner] ).
|
|
Experimentell: Panel 2: Grupp 1
Deltagarna kommer att få behandling E (25 mg RPV formulerad som dispergerbar tablettformulering G007 eller G009-01 eller som granulatformulering G002 [10*2,5 mg tabletter eller 10 g av 2,5 mg/g granulat, dispergerad i vatten] under matning [standardiserad frukost] tillstånd) följt av behandling H (25 mg RPV formulerad som dispergerbar tablettformulering G007 eller G009-01 eller som granulatformulering G002 [10*2,5 mg tabletter eller 10 g av 2,5 mg/g granulat, dispergerad i vatten] under matad [yoghurt] tillstånd) följt av behandling F (25 mg RPV formulerad som dispergerbar tablettformulering G007 eller G009-01 eller som granulatformulering G002 [10*2,5 mg tabletter eller 10 g av 2,5 mg/g granulat, dispergerad i vatten] under fastande tillstånd) följde genom behandling G (25 mg RPV formulerad som dispergerbar tablettformulering G007 eller G009-01 eller som granulatformulering G002 [10*2,5 mg tabletter eller 10 g av 2,5 mg/g granulat, dispergerad i vatten] under matad [standardiserad frukost] villkor) .
|
Rilpivirin G007 formulering som 10*2,5 mg tabletter.
Rilpivirin G009-01 formulering som 10*2,5 mg tabletter.
Rilpivirin G002-formulering som 10 g av 2,5 milligram per gram (mg/g) granuler.
Den kommer att bestå av (eller motsvarande) 4 skivor bröd, 2 skivor skinka och/eller ost, smör, fruktkonserver och 1 eller 2 koppar (upp till 480 milliliter [mL]) koffeinfritt kaffe eller koffeinfritt te med mjölk och /eller socker, om så önskas (innehåller ungefär fett: 21 gram (gm), kolhydrater: 67 gm, proteiner: 19 gm; kalorier 533 kilokalorier (kcal) [189 kcal från fett, 268 kcal från kolhydrater och 76 kcal från proteiner] ).
|
|
Experimentell: Panel 2: Grupp 2
Deltagarna kommer att få behandling F följt av behandling E och sedan behandling G följt av behandling H.
|
Rilpivirin G007 formulering som 10*2,5 mg tabletter.
Rilpivirin G009-01 formulering som 10*2,5 mg tabletter.
Rilpivirin G002-formulering som 10 g av 2,5 milligram per gram (mg/g) granuler.
Den kommer att bestå av (eller motsvarande) 4 skivor bröd, 2 skivor skinka och/eller ost, smör, fruktkonserver och 1 eller 2 koppar (upp till 480 milliliter [mL]) koffeinfritt kaffe eller koffeinfritt te med mjölk och /eller socker, om så önskas (innehåller ungefär fett: 21 gram (gm), kolhydrater: 67 gm, proteiner: 19 gm; kalorier 533 kilokalorier (kcal) [189 kcal från fett, 268 kcal från kolhydrater och 76 kcal från proteiner] ).
|
|
Experimentell: Panel 2: Grupp 3
Deltagarna kommer att få behandling G följt av behandling F och sedan behandling H följt av behandling E.
|
Rilpivirin G007 formulering som 10*2,5 mg tabletter.
Rilpivirin G009-01 formulering som 10*2,5 mg tabletter.
Rilpivirin G002-formulering som 10 g av 2,5 milligram per gram (mg/g) granuler.
Den kommer att bestå av (eller motsvarande) 4 skivor bröd, 2 skivor skinka och/eller ost, smör, fruktkonserver och 1 eller 2 koppar (upp till 480 milliliter [mL]) koffeinfritt kaffe eller koffeinfritt te med mjölk och /eller socker, om så önskas (innehåller ungefär fett: 21 gram (gm), kolhydrater: 67 gm, proteiner: 19 gm; kalorier 533 kilokalorier (kcal) [189 kcal från fett, 268 kcal från kolhydrater och 76 kcal från proteiner] ).
|
|
Experimentell: Panel 2: Grupp 4
Deltagarna kommer att få behandling H följt av behandling G och sedan behandling E följt av behandling F.
|
Rilpivirin G007 formulering som 10*2,5 mg tabletter.
Rilpivirin G009-01 formulering som 10*2,5 mg tabletter.
Rilpivirin G002-formulering som 10 g av 2,5 milligram per gram (mg/g) granuler.
Den kommer att bestå av (eller motsvarande) 4 skivor bröd, 2 skivor skinka och/eller ost, smör, fruktkonserver och 1 eller 2 koppar (upp till 480 milliliter [mL]) koffeinfritt kaffe eller koffeinfritt te med mjölk och /eller socker, om så önskas (innehåller ungefär fett: 21 gram (gm), kolhydrater: 67 gm, proteiner: 19 gm; kalorier 533 kilokalorier (kcal) [189 kcal från fett, 268 kcal från kolhydrater och 76 kcal från proteiner] ).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Upp till timme 168
|
Cmax är den maximala observerade plasmakoncentrationen.
|
Upp till timme 168
|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till sista kvantifierbara tid (AUC [0-sista])
Tidsram: Upp till timme 168
|
AUC (0-last) är arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till sista kvantifierbara tidpunkt.
|
Upp till timme 168
|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till oändlig tid (AUC[0-oändlighet])
Tidsram: Upp till timme 168
|
AUC (0-oändlighet) är arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till oändlig tid, beräknat som summan av AUC(senast) och C(senast)/lambda(z); varvid AUC(senast) är arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tidpunkt noll till sista kvantifierbara tidpunkt, C(senast) är den senast observerade kvantifierbara koncentrationen, och lambda(z) är eliminationshastighetskonstant.
|
Upp till timme 168
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: Upp till timme 168
|
Tmax definieras som tiden för att nå maximal observerad analytkoncentration.
|
Upp till timme 168
|
|
Elimineringshastighet konstant (Lambda[z])
Tidsram: Upp till timme 168
|
Lambda(z) är första ordningens eliminationshastighetskonstant associerad med den terminala delen av kurvan, bestämt som den negativa lutningen av den terminala log-linjära fasen av läkemedelskoncentration-tid-kurvan.
|
Upp till timme 168
|
|
Eliminering halveringstid (t1/2)
Tidsram: Upp till timme 168
|
Eliminationshalveringstiden (t1/2) är den tid som uppmätts för plasmakoncentrationen att minska med 1 halva till sin ursprungliga koncentration.
Den är associerad med den terminala lutningen av den semilogaritmiska läkemedelskoncentration-tid-kurvan och beräknas som 0,693/lambda(z).
|
Upp till timme 168
|
|
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (dag 1)
|
En biverkning är varje ogynnsam medicinsk händelse som inträffar hos en deltagare som administrerat en prövningsprodukt, och den indikerar inte nödvändigtvis endast händelser med ett tydligt orsakssamband med den relevanta prövningsprodukten.
|
Från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (dag 1)
|
|
Antal deltagare med Smak frågeformulär
Tidsram: 15 minuter efter studieläkemedelsintag i varje behandlingsperiod i båda panelerna
|
Den första delen av smakenkäten värderar sötma, bitterhet och smak samt övergripande acceptans i en 4-gradig skala (betyg från sämre till bäst).
I den andra delen av smakenkäten bedöms den övergripande smaken med hjälp av en 5-gradig visuell hedonisk skala (kategorisk 5-poängsbedömning).
|
15 minuter efter studieläkemedelsintag i varje behandlingsperiod i båda panelerna
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
1 april 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 april 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 augusti 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 september 2015
Första postat (Uppskatta)
28 september 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
10 juni 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 juni 2016
Senast verifierad
1 juni 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CR107783
- TMC278IFD1008 (Annan identifierare: Janssen Sciences Ireland UC)
- 2015-002511-14 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Friska
-
University of MiamiJames and Esther King Biomedical Research ProgramAvslutadHealthy Lifetime Icke-rökareFörenta staterna
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomAvslutadPatienter med hjärtsvikt och konserverad ejektionsfraktion - HFpEF | Patienter med hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion - HFrEF | Healthy Controls Group - ålders- och könsmatchad
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesAvslutadParkinsons sjukdom | Healthy Controls Group - ålders- och könsmatchadFrankrike
Kliniska prövningar på Rilpivirin oral tablett
-
University of FlorenceAzienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino; University... och andra samarbetspartnersRekryteringMigrän | Kronisk migrän | Migrän utan aura | Migrän Med AuraItalien
-
Unither Pharmaceuticals, FranceAIXIAL DevelopmentAvslutadAkut smärtaSpanien, Frankrike, Italien, Polen
-
Kowa Research Institute, Inc.Avslutad
-
HeNan Sincere Biotech Co., LtdOkänd
-
NYU Langone HealthOrcosa Inc.AvslutadSmärta, postoperativtFörenta staterna
-
Shinshu UniversityRekrytering
-
GlaxoSmithKlineAvslutadHjärtsvikt, kongestivFörenta staterna
-
Istituto Auxologico ItalianoRekrytering
-
Assuta Hospital SystemsAvslutad
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ViiV HealthcareRekryteringHIV-infektionerThailand, Förenta staterna, Puerto Rico, Botswana, Sydafrika, Uganda