Růst a vývoj mikrobiomu u kojenců s velmi nízkou porodní hmotností krmených primárně vlastním mlékem matky vs. dárcovským lidským mlékem

Pozadí: Krmení lidským mlékem poskytuje předčasně narozeným dětem četné výhody díky zlepšení gastrointestinálního dozrávání, obranyschopnosti hostitele, četnosti infekcí a zlepšeným dlouhodobým výsledkům v oblasti neurovývoje a také kardiovaskulárních a metabolických onemocnění. Hromadí se důkazy, že výlučná strava založená na lidském mléce snižuje míru nekrotizující enterokolitidy (NEC) a úmrtí a je spojena s lepší tolerancí krmení u kojenců s velmi nízkou porodní hmotností (VLBW) než dieta s produkty na bázi hovězího mléka. Aby byly kojencům VLBW poskytnuty výhody poskytované krmením lidským mlékem, zvýšilo se používání dárcovského mléka (DM) na novorozeneckých jednotkách intenzivní péče (NICU), protože mnoho matek není schopno poskytnout dostatek mléka potřebného pro své předčasně narozené děti. Zatímco existuje mnoho studií, které příznivě srovnávaly krmení mateřským vlastním mlékem (MOM) s umělou výživou, stejně jako studie, které porovnávaly DM s umělou výživou, existuje relativně málo těch, které porovnávají mateřské mléko s mlékem dárcovským.

Pokud jde o toleranci krmení a prevenci infekcí, bylo navrženo, že DM může být méně prospěšný než MOM kvůli snížení biologicky aktivních složek během pasterizace, včetně oligosacharidů lidského mléka (HMO) a dalších imunologických faktorů, růstových faktorů a hormonů. A konečně se předpokládá, že změny střevní mikroflóry předčasně narozených dětí přispívají k chorobným stavům, jako je NEC, konkrétně u kojenců, kteří mají sníženou mikrobiální diverzitu. Pokud je vědcům známo, nebyly publikovány žádné studie srovnávající střevní mikroflóru mezi kojenci krmenými primárně MOM oproti kojencům krmeným primárně DM.

Účel: Porovnat rychlosti růstu, čas k dosažení plného objemu enterální výživy, střevní mikroflóru a krátkodobé výsledky (NEC, pozdní sepse, poranění bílé hmoty) mezi kojenci krmenými primárně vlastním mlékem matky a lidským mlékem od dárce pasterizovaného.

Hypotéza: Kojenci krmení primárně (50 % nebo více) vlastním mlékem matky budou mít zvýšenou diverzitu střevního mikrobiomu ve srovnání s kojenci krmenými primárně pasterizovaným dárcovským mlékem.

Design: Tato prospektivní kohortová studie bude provedena na NICU úrovně III v Texaské dětské nemocnici – pavilon pro ženy a na JIP úrovně II v Texaské dětské nemocnici – West Tower. Kojenci s porodní hmotností nižší než 1500 g budou krmeni výhradně lidským mlékem (mateřským mlékem a/nebo dárcovským mateřským mlékem) obohaceným o fortifikátor pocházející z mateřského mléka podle nemocničních směrnic výzkumníků. Jakmile bude zavedena enterální výživa, budou kojenci roztříděni do kohort na základě procenta objemu krmení sestávajícího z mateřského mléka, včetně široké kategorizace více než 50 % mateřského mléka oproti méně než 50 %, a případně odstupňované analýzy kojenců, kteří dostávají méně než 25 % mléka. % mateřského mléka, 25-75 % mateřského mléka a více než 75 % mateřského mléka.

Cíl pro zápis více než 125 kojenců včetně dvojčat a vícerčat bude zaměřen na adekvátní velikost vzorku.

Postup: Kojenci budou zařazeni do 72 hodin po narození a budou zahájena parenterální výživa a enterální výživa lidským mlékem podle standardizovaných stravovacích protokolů a podle uvážení ošetřujícího neonatologa ve službě. O snížení nebo přerušení enterální výživy z důvodu zdravotní nestability rozhodne ošetřující neonatolog. Kojenci budou přednostně krmeni mlékem vlastní matky, pokud bude k dispozici. Matkám, které nejsou schopny odstříkat dostatečný objem mléka pro své kojence, bude nabídnuto smíšené pasterizované mateřské mléko dárců podle zavedeného protokolu NICU. Krmiva budou podle protokolu doplněna o fortifikátor na bázi lidského mléka.

V době počátečního souhlasu se studií budou matky také požádány o souhlas s odběrem malého vzorku (0,2–0,5 ml) mleziva nebo odstříkaného mléka vyrobeného v prvním týdnu života a dále pak týdenních vzorků mléka, aby analyzovat bakteriální obsah mléka ve srovnání s vyvíjejícím se dětským mikrobiomem. Pro účast kojence ve studii však není vyžadován souhlas s odběrem mléka. U kojenců, kteří dostávají primárně dárcovské mléko, mohou být podobně analyzovány týdenní vzorky mléka, které dostávají, na bakteriální obsah.

Vzorky dětské stolice budou odebírány během prvního týdne života a poté v týdenních intervalech po dobu šesti týdnů pro výzkumné účely. Vzorky budou analyzovány pomocí sekvenování 16S rRNA za účelem stanovení diverzity střevní mikroflóry. Pokud to dostupnost laboratoře a náklady dovolí, bude zvážena další analýza metabolomiky.

Jednou týdně bude výzkumná sestra nebo lékař dokumentovat měření růstu, včetně hmotnosti, délky a obvodu hlavy. Budou zaznamenávány výstupní údaje ze zdravotních záznamů kojenců, včetně doby do znovuzískání porodní hmotnosti, tolerance krmení, jak ukazuje čas potřebný k dosažení plného objemu enterální výživy 100 ml/kg/den (pro hydrataci) a 130-160 ml/kg /den (konečný cílový objem pro výživu) a četnost NEC, spontánní perforace střeva (SIP), sepse s pozdním nástupem a bronchopulmonální dysplazie (BPD). Protože všechny předčasně narozené děti s porodní hmotností nižší než 1000 g narozené v TCH-PFW rutinně prováděly MRI mozku v termínu těhotenství nebo propuštění z nemocnice, budou zařazeným kojencům, kteří spadají do této podskupiny, přezkoumány výsledky MRI pro analýzu výsledků.

Další údaje ze zdravotnické dokumentace pro sběr budou zahrnovat mechanismus porodu (císařský řez vs. vaginální), antibiotika přijatá matkou během 2. a 3. trimestru a také v době porodu a při kojení/odsávání mléka, antibiotika přijatá dítětem během hospitalizace, délka hospitalizace, postmenstruační věk při propuštění, dny NPO, dny parenterální výživy, procento pacientů s otevřeným ductus arteriosus a četnost intraventrikulárního krvácení, retinopatie nedonošených a úmrtí.

Ačkoli v současné době není pro tuto studii navrženo žádné dlouhodobé sledování, v době počátečního zařazení bude volitelný souhlas, který umožní personálu studie přístup ke zdravotním záznamům pacientů, kteří pokračují v následných neurovývojových návštěvách na klinikách v rámci zkoušejících instituce. Bude také volitelný souhlas rodin, které mají být kontaktovány, když je dítěti přibližně 6, 12, 18 a 24 měsíců za účelem sledování vývoje. To umožní možné srovnání neurovývojových výsledků přibližně za 18-24 měsíců v podskupině pacientů, jejichž matky souhlasí s těmito aspekty studie.

Pro výzkumné účely nebudou vyžadovány žádné laboratoře. Součástí tohoto protokolu nejsou žádné zásahy.