Vækst og mikrobiomudvikling hos spædbørn med meget lav fødselsvægt, der primært fodres med mors egen mælk vs. donormælk

Baggrund: Fodring med modermælk giver adskillige fordele for for tidligt fødte spædbørn på grund af forbedringer i gastrointestinal modning, værtsforsvar, infektionsrater og forbedrede langsigtede resultater i neuroudvikling samt hjerte-kar- og metaboliske sygdomme. Der er akkumulerende beviser for, at en eksklusiv diæt baseret på human mælk nedsætter frekvensen af ​​nekrotiserende enterocolitis (NEC) og død og er forbundet med bedre fodringstolerance hos spædbørn med meget lav fødselsvægt (VLBW) end en diæt med bovine mælkebaserede produkter. For at give VLBW-spædbørn de fordele, som ernæring med modermælk giver, er brugen af ​​donormælk (DM) på neonatale intensivafdelinger (NICU) steget, da mange mødre ikke er i stand til at give tilstrækkelig mælk til deres for tidligt fødte spædbørn. Mens der har været adskillige undersøgelser, der positivt har sammenlignet fodring af modermælk (MOM) med modermælkserstatning samt undersøgelser, der sammenligner DM med modermælkserstatning, er der relativt få, der sammenligner modermælk med donormælk.

Med hensyn til fodringstolerance og infektionsforebyggelse er det blevet foreslået, at DM kan være mindre gavnligt end MOM på grund af reduktion i biologisk aktive komponenter under pasteurisering, herunder humane mælkeoligosakkarider (HMO'er) og andre immunologiske faktorer, vækstfaktorer og hormoner. Endelig er ændringer i tarmmikrobiotaen hos præmature spædbørn mistænkt for at bidrage til sygdomstilstande såsom NEC, specielt hos spædbørn, der har nedsat mikrobiel diversitet. Så vidt efterforskernes viden er, er der ikke offentliggjort nogen undersøgelser, der sammenligner tarmmikrobiotaen blandt spædbørn, der primært er blevet fodret med MOM, med dem, der fodres primært med DM.

Formål: At sammenligne væksthastigheder, tid til at nå fuld enteral ernæringsvolumen, tarmmikrobiota og kortsigtede resultater (NEC, sent opstået sepsis, skade på hvid substans) mellem spædbørn, der først og fremmest er blevet fodret med mors egen mælk versus pasteuriseret donormodermælk.

Hypotese: Spædbørn, der primært fodres (50 % eller mere) med mors egen mælk, vil have øget intestinal mikrobiomdiversitet sammenlignet med spædbørn, der fodres primært med pasteuriseret donormodermælk.

Design: Denne prospektive kohorteundersøgelse vil blive udført i niveau III NICU på Texas Children's Hospital - Pavillon for Women og Level II NICU på Texas Children's Hospital - West Tower. Spædbørn med en fødselsvægt på under 1500 g vil udelukkende blive fodret med modermælk (modermælk og/eller donormodermælk) beriget med donormælk-afledt forstærker i henhold til undersøgelsens hospitalsretningslinjer. Når enteral ernæring er etableret, vil spædbørn blive kategoriseret i kohorter baseret på procentdelen af ​​fodringsvolumen bestående af modermælk, herunder bred kategorisering af mere end 50 % modermælk versus mindre end 50 %, og muligvis trindelt analyse af spædbørn, der modtager mindre 25 % modermælk, 25-75 % modermælk og mere end 75 % modermælk.

Et tilmeldingsmål på mere end 125 spædbørn inklusive tvillinger og multiple vil blive målrettet for passende stikprøvestørrelse.

Procedure: Spædbørn vil blive tilmeldt inden for 72 timer efter fødslen og startes med parenteral ernæring og enteral modermælk i henhold til standardiserede fodringsprotokoller og skøn af den behandlende neonatolog på tjeneste. Beslutninger om at nedsætte eller afbryde enteral ernæring på grund af medicinsk ustabilitet vil blive truffet af den behandlende neonatolog. Spædbørn vil fortrinsvis blive fodret med deres egen modermælk, når den er tilgængelig. For mødre, der ikke er i stand til at udtømme tilstrækkelig mælkemængde til deres spædbørn, tilbydes puljet, pasteuriseret donormodermælk i henhold til etableret NICU-protokol. Foder vil blive suppleret med menneskemælk baseret forstærker pr. protokol.

På tidspunktet for det første samtykke til undersøgelsen vil mødre også blive bedt om samtykke til at få en lille prøve (0,2-0,5 ml) af råmælk eller udmalet mælk produceret i den første uge af livet, samt ugentlige mælkeprøver derefter, for at at analysere bakterieindholdet i mælk, da det kan sammenlignes med det udviklende spædbarnsmikrobiom. Der kræves dog ikke samtykke til mælkeopsamling for spædbarnets deltagelse i undersøgelsen. For spædbørn, der primært modtager donormælk, kan ugentlige prøver af den mælk, de modtager, ligeledes analyseres for bakterieindhold.

Spædbørns afføringsprøver vil blive indsamlet i løbet af den første uge af livet og derefter med ugentlige intervaller i seks uger til forskningsformål. Prøverne vil blive analyseret via 16S rRNA-sekventering for at bestemme mangfoldigheden af ​​tarmmikrobiota. Yderligere analyse for metabolomics vil blive overvejet, hvis laboratoriets tilgængelighed og omkostninger tillader det.

En gang om ugen vil en forskningssygeplejerske eller læge dokumentere vækstmålinger, herunder vægt, længde og hovedomkreds. Resultatdata fra spædbørns medicinske journaler vil blive registreret, inklusive tid til at genvinde fødselsvægten, fodringstolerance som angivet af den tid, der kræves for at nå fulde enterale fodringsvolumener på 100 ml/kg/dag (til hydrering) og 130-160 ml/kg /dag (endelig målvolumen for ernæring) og hastigheder af NEC, spontan intestinal perforation (SIP), sent opstået sepsis og bronkopulmonal dysplasi (BPD). Da alle for tidligt fødte spædbørn under 1000 g fødselsvægt født på TCH-PFW rutinemæssigt har udført hjerne-MRI'er ved fuldendt svangerskab eller udskrivelse fra hospitalet, vil tilmeldte spædbørn, som falder i denne undergruppe, få deres MRI-resultater gennemgået med henblik på resultatanalyse.

Yderligere journaldata til indsamling vil omfatte leveringsmekanisme (kejsersnit vs. vaginalt), antibiotika modtaget af moderen i 2. og 3. trimester samt på tidspunktet for fødslen og under amning/udtrapning af mælk, antibiotika modtaget af baby under indlæggelse, længden af hospitalsindlæggelse, postmenstruel alder ved udskrivelse, dage med NPO, dage med parenteral ernæring, procentdel af patienter med patenteret ductus arteriosus og rater af intraventrikulær blødning, retinopati ved præmaturitet og død.

Selvom der ikke er nogen langsigtet opfølgning i øjeblikket designet til denne undersøgelse, vil der på tidspunktet for den første tilmelding være et valgfrit samtykke til at tillade undersøgelsespersonale at få adgang til lægejournaler for patienter, der fortsætter med at få neuro-udviklingsopfølgningsbesøg på klinikker hos efterforskerne institution. Der vil også være valgfrit samtykke til, at familier kontaktes, når spædbarnet er cirka 6, 12, 18 og 24 måneder til udviklingsmæssig opfølgning. Dette vil muliggøre en mulig sammenligning af neuroudviklingsresultater efter ca. 18-24 måneder i undergruppen af ​​patienter, hvis mødre samtykker til disse aspekter af undersøgelsen.

Der vil ikke blive anmodet om laboratorier til forskningsformål. Ingen indgreb er en del af denne protokol.