Groei en ontwikkeling van het microbioom bij baby's met een zeer laag geboortegewicht die voornamelijk moedermelk krijgen versus moedermelk van een donor

Achtergrond: Voeding met moedermelk biedt tal van voordelen voor te vroeg geboren baby's dankzij verbeteringen in de gastro-intestinale rijping, afweer van de gastheer, infectiepercentages en verbeterde langetermijnresultaten op het gebied van neurologische ontwikkeling, evenals cardiovasculaire en metabole ziekten. Er is steeds meer bewijs dat een exclusief dieet op basis van moedermelk de kans op necrotiserende enterocolitis (NEC) en overlijden vermindert, en geassocieerd is met een betere voedingstolerantie bij zuigelingen met een zeer laag geboortegewicht (VLBW) dan een dieet van producten op basis van rundermelk. Om VLBW-zuigelingen de voordelen te bieden die worden geboden door voeding met moedermelk, is het gebruik van donormelk (DM) op neonatale intensive care-afdelingen (NICU) toegenomen, aangezien veel moeders niet in staat zijn om voldoende melk te geven die nodig is voor hun premature baby's. Hoewel er talloze onderzoeken zijn geweest die het voeren van moedermelk (MOM) gunstig hebben vergeleken met flesvoeding, evenals onderzoeken die DM met flesvoeding hebben vergeleken, zijn er relatief weinig die moedermelk vergelijken met donormelk.

Met betrekking tot voedingstolerantie en infectiepreventie is voorgesteld dat DM mogelijk minder gunstig is dan MOM vanwege de vermindering van biologisch actieve componenten tijdens pasteurisatie, waaronder oligosacchariden van moedermelk (HMO's) en andere immunologische factoren, groeifactoren en hormonen. Ten slotte wordt vermoed dat veranderingen in de darmmicrobiota van te vroeg geboren baby's bijdragen aan ziektetoestanden zoals NEC, met name bij baby's met een verminderde microbiële diversiteit. Voor zover de onderzoekers weten, zijn er geen studies gepubliceerd waarin de darmmicrobiota wordt vergeleken tussen baby's die voornamelijk MOM kregen en baby's die voornamelijk DM kregen.

Doel: het vergelijken van groeisnelheden, tijd om het volledige enterale voedingsvolume te bereiken, intestinale microbiota en kortetermijnresultaten (NEC, sepsis met late aanvang, wittestofletsel) tussen baby's die voornamelijk moedermelk kregen versus gepasteuriseerde moedermelk van donoren.

Hypothese: Zuigelingen die voornamelijk (50% of meer) moedermelk krijgen, hebben een grotere diversiteit in het darmmicrobioom in vergelijking met zuigelingen die voornamelijk gepasteuriseerde moedermelk krijgen.

Ontwerp: Deze prospectieve cohortstudie zal worden uitgevoerd in de Level III NICU in het Texas Children's Hospital - Paviljoen voor Vrouwen en de Level II NICU in het Texas Children's Hospital - West Tower. Baby's met een geboortegewicht van minder dan 1500 g krijgen uitsluitend moedermelk (moedermelk en/of moedermelk van donoren) verrijkt met van moedermelk afgeleide versterkers volgens de richtlijnen van het ziekenhuis van de onderzoekers. Zodra enterale voeding is vastgesteld, worden baby's ingedeeld in cohorten op basis van het percentage van het voedingsvolume bestaande uit moedermelk, inclusief een brede indeling van meer dan 50% moedermelk versus minder dan 50%, en mogelijk gefaseerde analyse van baby's die minder 25% moedermelk krijgen. % moedermelk, 25-75% moedermelk en meer dan 75% moedermelk.

Er wordt gestreefd naar een inschrijvingsdoel van meer dan 125 baby's, inclusief tweelingen en veelvouden, voor een adequate steekproefomvang.

Procedure: Baby's worden binnen 72 uur na de geboorte ingeschreven en beginnen met parenterale voeding en enterale voeding met moedermelk volgens gestandaardiseerde voedingsprotocollen en discretie van de dienstdoende neonatoloog. Beslissingen om enterale voedingen te verminderen of stop te zetten vanwege medische instabiliteit worden genomen door de behandelend neonatoloog. Baby's krijgen bij voorkeur de melk van hun eigen moeder, indien beschikbaar. Voor moeders die niet in staat zijn om voldoende melk voor hun baby's af te kolven, wordt gepoolde, gepasteuriseerde moedermelk van donoren aangeboden volgens het vastgestelde NICU-protocol. Voer wordt per protocol aangevuld met een op menselijke melk gebaseerde verrijker.

Op het moment van initiële toestemming voor het onderzoek zal moeders ook om toestemming worden gevraagd voor het verkrijgen van een klein monster (0,2-0,5 ml) colostrum of afgekolfde melk geproduceerd in de eerste levensweek, evenals wekelijkse melkmonsters daarna, om om het bacteriële gehalte van melk te analyseren in vergelijking met het zich ontwikkelende microbioom van de baby. Toestemming voor het verzamelen van melk is echter niet vereist voor deelname van het kind aan het onderzoek. Voor baby's die voornamelijk donormelk krijgen, kunnen wekelijkse monsters van de melk die ze krijgen op dezelfde manier worden geanalyseerd op bacteriegehalte.

Tijdens de eerste levensweek en daarna wekelijks gedurende zes weken zullen monsters van ontlasting van baby's worden verzameld voor onderzoeksdoeleinden. De monsters zullen worden geanalyseerd via 16S rRNA-sequencing om de diversiteit van de darmmicrobiota te bepalen. Aanvullende analyse voor metabolomics zal worden overwogen als de beschikbaarheid en kosten van het laboratorium dit toelaten.

Een keer per week zal een onderzoeksverpleegkundige of -arts de groeimetingen documenteren, inclusief gewicht, lengte en hoofdomtrek. Uitkomstgegevens uit de medische dossiers van de zuigelingen zullen worden geregistreerd, inclusief de tijd om het geboortegewicht te herwinnen, voedingstolerantie zoals aangegeven door de tijd die nodig is om volledige enterale voedingsvolumes van 100 ml/kg/dag (voor hydratatie) en 130-160 ml/kg te bereiken /dag (uiteindelijk doelvolume voor voeding), en percentages van NEC, spontane darmperforatie (SIP), sepsis met late aanvang en bronchopulmonale dysplasie (BPD). Aangezien alle te vroeg geboren baby's met een geboortegewicht van minder dan 1000 g geboren bij TCH-PFW routinematig hersen-MRI's hebben uitgevoerd bij voldragen zwangerschap of ontslag uit het ziekenhuis, zullen de MRI-resultaten van ingeschreven baby's die in deze subgroep vallen, worden beoordeeld voor uitkomstanalyse.

Aanvullende medische dossiergegevens voor verzameling omvatten het toedieningsmechanisme (keizersnede versus vaginaal), antibiotica die de moeder tijdens het 2e en 3e trimester heeft gekregen, evenals op het moment van bevalling en tijdens het geven van borstvoeding/afkolven, antibiotica die de baby tijdens de ziekenhuisopname heeft gekregen, de duur van de ziekenhuisopname, postmenstruele leeftijd bij ontslag, dagen NPO, dagen parenterale voeding, percentage patiënten met open ductus arteriosus, en percentages intraventriculaire bloeding, retinopathie van prematuren en overlijden.

Hoewel er momenteel geen follow-up op de lange termijn is ontworpen voor deze studie, zal er op het moment van de eerste inschrijving een optionele toestemming zijn om onderzoekspersoneel toegang te geven tot medische dossiers voor patiënten die neurologische follow-up bezoeken zullen hebben in klinieken binnen de onderzoekers. instelling. Er zal ook optionele toestemming zijn voor gezinnen om contact op te nemen wanneer het kind ongeveer 6, 12, 18 en 24 maanden is voor de follow-up van de ontwikkeling. Dit zal een mogelijke vergelijking mogelijk maken van neurologische ontwikkelingsuitkomsten bij ongeveer 18-24 maanden in de subgroep van patiënten van wie de moeder instemt met deze aspecten van het onderzoek.

Er worden geen labs aangevraagd voor onderzoeksdoeleinden. Geen interventies maken deel uit van dit protocol.