Crecimiento y desarrollo del microbioma en lactantes de muy bajo peso al nacer alimentados principalmente con leche materna frente a leche humana donada

Antecedentes: La alimentación con leche humana brinda numerosos beneficios a los bebés prematuros debido a las mejoras en la maduración gastrointestinal, las defensas del huésped, las tasas de infección y mejores resultados a largo plazo en el desarrollo neurológico, así como en las enfermedades cardiovasculares y metabólicas. Cada vez hay más evidencia de que una dieta basada exclusivamente en leche humana reduce las tasas de enterocolitis necrosante (NEC) y muerte, y se asocia con una mejor tolerancia a la alimentación en lactantes de muy bajo peso al nacer (MBPN) que una dieta basada en productos lácteos bovinos. Para brindar a los bebés con MBPN los beneficios que brinda la alimentación con leche humana, el uso de leche de donante (DM) en las unidades de cuidados intensivos neonatales (UCIN) ha aumentado, ya que muchas madres no pueden proporcionar la leche suficiente que necesitan sus bebés prematuros. Si bien ha habido numerosos estudios que han comparado favorablemente la alimentación con leche materna (MAM) con fórmula, así como estudios que comparan DM con fórmula, hay relativamente pocos que comparan la leche materna con la leche de donante.

Con respecto a la tolerancia alimentaria y la prevención de infecciones, se ha propuesto que la DM puede ser menos beneficiosa que la MOM debido a la reducción de los componentes biológicamente activos durante la pasteurización, incluidos los oligosacáridos de la leche humana (HMO) y otros factores inmunológicos, factores de crecimiento y hormonas. Finalmente, se sospecha que las alteraciones en la microbiota intestinal de los bebés prematuros contribuyen a estados patológicos como la ECN, específicamente en bebés que tienen una diversidad microbiana reducida. Según el conocimiento de los investigadores, no se han publicado estudios que comparen la microbiota intestinal entre los lactantes alimentados principalmente con MOM frente a los alimentados principalmente con DM.

Propósito: comparar las velocidades de crecimiento, el tiempo para alcanzar el volumen total de alimentación enteral, la microbiota intestinal y los resultados a corto plazo (NEC, sepsis de aparición tardía, lesión de la sustancia blanca) entre lactantes alimentados principalmente con leche materna versus leche humana pasteurizada de donante.

Hipótesis: Los bebés alimentados principalmente (50 % o más) con leche materna tendrán una mayor diversidad de microbiomas intestinales en comparación con los bebés alimentados principalmente con leche humana pasteurizada de donante.

Diseño: este estudio de cohorte prospectivo se llevará a cabo en la NICU de nivel III en el Texas Children's Hospital - Pavilion for Women y en la NICU de nivel II en el Texas Children's Hospital - West Tower. Los bebés de menos de 1500 g de peso al nacer serán alimentados exclusivamente con leche humana (leche materna o leche materna de donante) fortificada con fortificante derivado de leche humana de donante según las pautas del hospital de investigadores. Una vez que se establezca la alimentación enteral, los bebés se clasificarán en cohortes según el porcentaje del volumen de alimentación que consiste en la propia leche de la madre, incluida una categorización amplia de más del 50 % de leche materna frente a menos del 50 %, y posiblemente un análisis por niveles de los bebés que reciben menos de 25 % de leche materna, 25-75% de leche materna y más del 75% de leche materna.

Se apuntará a una meta de inscripción de más de 125 bebés, incluidos mellizos y múltiples, para lograr un tamaño de muestra adecuado.

Procedimiento: Los bebés se inscribirán dentro de las 72 horas posteriores al nacimiento y comenzarán con nutrición parenteral y alimentación enteral con leche humana según los protocolos de alimentación estandarizados y el criterio del neonatólogo a cargo del servicio. Las decisiones de disminuir o interrumpir la alimentación enteral debido a la inestabilidad médica serán tomadas por el neonatólogo a cargo. Los bebés serán alimentados preferentemente con la leche de sus propias madres cuando esté disponible. Para las madres que no pueden extraer el volumen adecuado de leche para sus bebés, se ofrecerá leche humana de donante pasteurizada y agrupada según el protocolo establecido en la UCIN. Los alimentos se complementarán con un fortificante a base de leche humana según el protocolo.

En el momento del consentimiento inicial para el estudio, también se solicitará el consentimiento de las madres para obtener una pequeña muestra (0,2-0,5 ml) de calostro o leche extraída producida en la primera semana de vida, así como muestras de leche semanales a partir de entonces, a fin de para analizar el contenido bacteriano de la leche en comparación con el microbioma infantil en desarrollo. Sin embargo, no se requiere el consentimiento para la recolección de leche para la participación del bebé en el estudio. Para los bebés que reciben principalmente leche de donante, las muestras semanales de la leche que reciben pueden analizarse de manera similar para determinar el contenido bacteriano.

Las muestras de heces de los bebés se recolectarán durante la primera semana de vida y luego a intervalos semanales durante seis semanas con fines de investigación. Las muestras se analizarán mediante secuenciación de ARNr 16S para determinar la diversidad de la microbiota intestinal. Se considerarán análisis adicionales para metabolómica si la disponibilidad del laboratorio y el costo lo permiten.

Una vez por semana, una enfermera o un médico de investigación documentará las medidas de crecimiento, incluidos el peso, la longitud y la circunferencia de la cabeza. Se registrarán los datos de resultados de los registros médicos de los bebés, incluido el tiempo para recuperar el peso al nacer, la tolerancia a la alimentación según lo indicado por el tiempo requerido para alcanzar volúmenes completos de alimentación enteral de 100 ml/kg/día (para hidratación) y 130-160 ml/kg. /día (volumen objetivo final para la nutrición) y tasas de NEC, perforación intestinal espontánea (SIP), sepsis de inicio tardío y displasia broncopulmonar (DBP). Dado que a todos los bebés prematuros con menos de 1000 g de peso al nacer nacidos en TCH-PFW se les han realizado resonancias magnéticas cerebrales de forma rutinaria en la gestación a término o al alta hospitalaria, se revisarán los resultados de las resonancias magnéticas de los bebés inscritos que pertenecen a este subgrupo para el análisis de resultados.

Los datos adicionales de registros médicos para la recopilación incluirán el mecanismo de parto (cesárea versus vaginal), antibióticos recibidos por la madre durante el segundo y tercer trimestre, así como en el momento del parto y durante la lactancia/extracción de leche, antibióticos recibidos por el bebé durante la hospitalización, duración de hospitalización, edad posmenstrual al alta, días NPO, días de nutrición parenteral, porcentaje de pacientes con conducto arterioso persistente y tasas de hemorragia intraventricular, retinopatía del prematuro y muerte.

Aunque actualmente no hay un seguimiento a largo plazo diseñado para este estudio, en el momento de la inscripción inicial habrá un consentimiento opcional para permitir que el personal del estudio acceda a los registros médicos de los pacientes que van a tener visitas de seguimiento del desarrollo neurológico en clínicas dentro de los investigadores. institución. También habrá consentimiento opcional para contactar a las familias cuando el bebé tenga aproximadamente 6, 12, 18 y 24 meses para el seguimiento del desarrollo. Esto permitirá una posible comparación de los resultados del desarrollo neurológico aproximadamente a los 18-24 meses en el subgrupo de pacientes cuyas madres consienten en estos aspectos del estudio.

No se solicitarán laboratorios con fines de investigación. Ninguna intervención es parte de este protocolo.