Vekst og mikrobiomutvikling hos spedbarn med svært lav fødselsvekt som først og fremst mates med mors egen melk vs. donormelk

Bakgrunn: Fôring av morsmelk gir mange fordeler for premature spedbarn på grunn av forbedringer i gastrointestinal modning, vertsforsvar, infeksjonsrater og forbedrede langsiktige utfall i nevroutvikling så vel som kardiovaskulær og metabolsk sykdom. Det er akkumulerende bevis for at et eksklusivt diett basert på human melk reduserer frekvensen av nekrotiserende enterokolitt (NEC) og død, og er assosiert med bedre fôringstoleranse hos spedbarn med svært lav fødselsvekt (VLBW) enn en diett med melkebaserte produkter fra storfe. For å gi VLBW-spedbarn fordelene ved fôring av morsmelk, har bruken av donormelk (DM) på neonatale intensivavdelinger (NICU) økt ettersom mange mødre ikke er i stand til å gi tilstrekkelig melk som trengs for deres premature spedbarn. Mens det har vært mange studier som har sammenlignet fôring av mors egen melk (MOM) med morsmelkerstatning, samt studier som sammenligner DM med morsmelkerstatning, er det relativt få som sammenligner morsmelk med donormelk.

Når det gjelder fôringstoleranse og infeksjonsforebygging, har det blitt foreslått at DM kan være mindre fordelaktig enn MOM på grunn av reduksjon i biologisk aktive komponenter under pasteurisering, inkludert humane melkeoligosakkarider (HMO) og andre immunologiske faktorer, vekstfaktorer og hormoner. Til slutt mistenkes endringer i tarmmikrobiotaen til premature spedbarn å bidra til sykdomstilstander som NEC, spesielt hos spedbarn som har redusert mikrobiell mangfold. Så vidt etterforskerne vet, er det ikke publisert noen studier som sammenligner tarmmikrobiotaen blant spedbarn matet primært MOM versus de som er matet primært med DM.

Formål: For å sammenligne veksthastigheter, tid til å nå fullt enteralt fôringsvolum, tarmmikrobiota og kortsiktige utfall (NEC, sent oppstått sepsis, skade på hvit substans) mellom spedbarn matet primært mors egen melk versus pasteurisert donormorsmelk.

Hypotese: Spedbarn som hovedsakelig mates (50 % eller mer) med mors egen melk, vil ha økt intestinalt mikrobiom-mangfold sammenlignet med spedbarn som hovedsakelig får pasteurisert donormorsmelk.

Design: Denne prospektive kohortstudien vil bli utført i nivå III NICU ved Texas Children's Hospital - Pavilion for Women og Level II NICU ved Texas Children's Hospital - West Tower. Spedbarn som veier mindre enn 1500 g fødselsvekt vil utelukkende bli matet med morsmelk (morsmelk og/eller donormorsmelk) forsterket med donormelkavledet forsterkningsmiddel i henhold til etterforskernes sykehusretningslinjer. Når enteral fôring er etablert, vil spedbarn bli kategorisert i kohorter basert på prosentandel av fôringsvolum bestående av mors egen melk, inkludert bred kategorisering av mer enn 50 % morsmelk versus mindre enn 50 %, og muligens trinnvis analyse av spedbarn som får mindre 25 % morsmelk, 25-75 % morsmelk og mer enn 75 % morsmelk.

Et registreringsmål på mer enn 125 spedbarn inkludert tvillinger og multipler vil bli målrettet for tilstrekkelig utvalgsstørrelse.

Prosedyre: Spedbarn vil bli registrert innen 72 timer etter fødselen og startes på parenteral ernæring og enteral morsmelk i henhold til standardiserte fôringsprotokoller og skjønn av den behandlende neonatologen på tjenesten. Beslutninger om å redusere eller avbryte enteral mating på grunn av medisinsk ustabilitet vil bli tatt av den behandlende neonatologen. Spedbarn vil fortrinnsvis bli matet med sin egen morsmelk når tilgjengelig. For mødre som ikke er i stand til å gi ut tilstrekkelig melkevolum for spedbarnene deres, vil sammenslått, pasteurisert donormorsmelk tilbys i henhold til etablert NICU-protokoll. Fôr vil bli supplert med human-melkbasert forsterkningsmiddel per protokoll.

Ved første samtykke til studien vil mødre også bli bedt om samtykke til å få en liten prøve (0,2-0,5 ml) av råmelk eller utpresset melk produsert i den første uken av livet, samt ukentlige melkeprøver deretter, for å å analysere bakterieinnholdet i melk som det sammenligner med det utviklende spedbarnsmikrobiomet. Det kreves imidlertid ikke samtykke til melkeinnsamling for spedbarnets deltakelse i studien. For spedbarn som primært mottar donormelk, kan ukentlige prøver av melken de mottar på tilsvarende måte analyseres for bakterieinnhold.

Spedbarns avføringsprøver vil bli samlet inn i løpet av den første leveuken og deretter med ukentlige intervaller i seks uker for forskningsformål. Prøvene vil bli analysert via 16S rRNA-sekvensering for å bestemme mangfoldet av intestinal mikrobiota. Ytterligere analyse for metabolomikk vil bli vurdert hvis tilgjengelighet og kostnader tillater det.

En gang i uken vil en forskningssykepleier eller lege dokumentere vekstmålinger, inkludert vekt, lengde og hodeomkrets. Utfallsdata fra spedbarnets medisinske journaler vil bli registrert, inkludert tid for å gjenopprette fødselsvekten, fôringstoleranse som angitt av tiden som kreves for å nå full enteral fôringsvolum på 100 ml/kg/dag (for hydrering) og 130-160 ml/kg /dag (endelig målvolum for ernæring), og forekomst av NEC, spontan intestinal perforasjon (SIP), sent oppstått sepsis og bronkopulmonal dysplasi (BPD). Ettersom alle premature spedbarn under 1000 g fødselsvekt født ved TCH-PFW rutinemessig har utført hjerne-MR ved termin eller utskrivning fra sykehus, vil påmeldte spedbarn som faller inn i denne undergruppen få sine MR-resultater gjennomgått for utfallsanalyse.

Ytterligere journaldata for innsamling vil inkludere leveringsmekanisme (keisersnitt vs. vaginalt), antibiotika mottatt av mor i løpet av 2. og 3. trimester samt ved fødselstidspunktet og mens du ammer/uttrykker melk, antibiotika mottatt av babyen under sykehusinnleggelse, lengden på sykehusinnleggelse, postmenstruell alder ved utskrivning, dager NPO, dager med parenteral ernæring, prosentandel av pasienter med patentert ductus arteriosus, og rater av intraventrikulær blødning, retinopati ved prematuritet og død.

Selv om det foreløpig ikke er utformet noen langsiktig oppfølging for denne studien, vil det ved første registrering være et valgfritt samtykke for å gi studiepersonell tilgang til medisinske journaler for pasienter som fortsetter å ha nevroutviklingsoppfølgingsbesøk ved klinikker i etterforskerne. institusjon. Det vil også være valgfritt samtykke for at familier kan kontaktes når spedbarnet er ca. 6, 12, 18 og 24 måneder for utviklingsoppfølging. Dette vil muliggjøre en mulig sammenligning av nevroutviklingsresultater etter omtrent 18-24 måneder i undergruppen av pasienter hvis mødre samtykker til disse aspektene av studien.

Ingen laboratorier vil bli bedt om for forskningsformål. Ingen inngrep er en del av denne protokollen.