Croissance et développement du microbiome chez les nourrissons de très faible poids à la naissance nourris principalement avec le lait de la mère par rapport au lait maternel de donneuse

Contexte : L'alimentation au lait maternel offre de nombreux avantages aux prématurés en raison de l'amélioration de la maturation gastro-intestinale, de la défense de l'hôte, des taux d'infection et de l'amélioration des résultats à long terme dans le développement neurologique ainsi que des maladies cardiovasculaires et métaboliques. Il existe de plus en plus de preuves qu'un régime exclusivement à base de lait maternel diminue les taux d'entérocolite nécrosante (NEC) et de décès, et est associé à une meilleure tolérance alimentaire chez les nourrissons de très faible poids de naissance (TFPN) qu'un régime à base de produits à base de lait bovin. Afin de fournir aux nourrissons TFPN les avantages offerts par l'alimentation au lait humain, l'utilisation de lait de donneuse (DM) dans les unités néonatales de soins intensifs (USIN) a augmenté car de nombreuses mères sont incapables de fournir suffisamment de lait nécessaire à leurs prématurés. Bien qu'il y ait eu de nombreuses études qui ont comparé favorablement l'alimentation du lait maternel (MAM) au lait maternisé ainsi que des études qui comparent le DM au lait maternisé, il y en a relativement peu qui comparent le lait maternel au lait de donneuses.

En ce qui concerne la tolérance alimentaire et la prévention des infections, il a été proposé que le DM pourrait être moins bénéfique que le MOM en raison de la réduction des composants biologiquement actifs pendant la pasteurisation, y compris les oligosaccharides du lait maternel (HMO) et d'autres facteurs immunologiques, facteurs de croissance et hormones. Enfin, les altérations du microbiote intestinal des prématurés sont soupçonnées de contribuer à des états pathologiques tels que l'ECN, en particulier chez les nourrissons qui ont une diversité microbienne réduite. A la connaissance des investigateurs, aucune étude comparant le microbiote intestinal chez les nourrissons nourris principalement MOM versus ceux nourris principalement DM n'a été publiée.

Objectif : Comparer les vitesses de croissance, le temps nécessaire pour atteindre le volume d'alimentation entérale complet, le microbiote intestinal et les résultats à court terme (NEC, septicémie tardive, lésion de la substance blanche) entre les nourrissons nourris principalement avec le lait maternel par rapport au lait pasteurisé de donneuse.

Hypothèse : les nourrissons nourris principalement (50 % ou plus) de lait maternel auront une diversité de microbiome intestinal accrue par rapport aux nourrissons nourris principalement de lait de donneuse pasteurisé.

Conception : Cette étude de cohorte prospective sera menée dans l'USIN de niveau III du Texas Children's Hospital - Pavilion for Women et dans l'USIN de niveau II du Texas Children's Hospital -- West Tower. Les nourrissons de moins de 1500 g de poids à la naissance seront nourris exclusivement de lait humain (lait maternel et/ou lait maternel de donneuse) enrichi avec un fortifiant dérivé du lait humain de donneuse conformément aux directives hospitalières des investigateurs. Une fois l'alimentation entérale établie, les nourrissons seront classés en cohortes en fonction du pourcentage du volume d'alimentation constitué de lait maternel, y compris une large catégorisation de plus de 50 % de lait maternel par rapport à moins de 50 %, et éventuellement une analyse à plusieurs niveaux des nourrissons qui reçoivent moins de 25 % % de lait maternel, 25 à 75 % de lait maternel et plus de 75 % de lait maternel.

Un objectif d'inscription de plus de 125 nourrissons, y compris des jumeaux et des multiples, sera ciblé pour une taille d'échantillon adéquate.

Procédure : Les nourrissons seront inscrits dans les 72 heures suivant la naissance et commenceront la nutrition parentérale et l'alimentation entérale au lait humain selon les protocoles d'alimentation standardisés et à la discrétion du néonatologiste traitant en service. Les décisions de diminuer ou d'interrompre l'alimentation entérale en raison d'une instabilité médicale seront prises par le néonatologiste traitant. Les nourrissons seront préférentiellement nourris au lait de leur propre mère lorsqu'il sera disponible. Pour les mères qui ne sont pas en mesure d'exprimer un volume de lait adéquat pour leurs nourrissons, du lait maternel de donneuses pasteurisé et regroupé sera proposé conformément au protocole établi de l'USIN. Les aliments seront complétés par un fortifiant à base de lait humain selon le protocole.

Au moment du consentement initial pour l'étude, les mères seront également invitées à consentir à obtenir un petit échantillon (0,2 à 0,5 ml) de colostrum ou de lait exprimé produit au cours de la première semaine de vie, ainsi que des échantillons de lait hebdomadaires par la suite, afin pour analyser le contenu bactérien du lait par rapport au microbiome infantile en développement. Cependant, le consentement pour la collecte de lait n'est pas requis pour la participation du nourrisson à l'étude. Pour les nourrissons qui reçoivent principalement du lait de donneuse, des échantillons hebdomadaires du lait qu'ils reçoivent peuvent également être analysés pour le contenu bactérien.

Des échantillons de selles de nourrissons seront prélevés au cours de la première semaine de vie, puis à intervalles hebdomadaires pendant six semaines à des fins de recherche. Les échantillons seront analysés par séquençage d'ARNr 16S pour déterminer la diversité du microbiote intestinal. Des analyses supplémentaires pour la métabolomique seront envisagées si la disponibilité et le coût du laboratoire le permettent.

Une fois par semaine, une infirmière ou un médecin de recherche documentera les mesures de croissance, y compris le poids, la taille et le tour de tête. Les données sur les résultats des dossiers médicaux des nourrissons seront enregistrées, y compris le temps nécessaire pour retrouver le poids de naissance, la tolérance alimentaire, comme indiqué par le temps nécessaire pour atteindre des volumes d'alimentation entérale complets de 100 ml/kg/jour (pour l'hydratation) et 130-160 ml/kg /jour (volume cible final pour la nutrition) et les taux de NEC, de perforation intestinale spontanée (SIP), de septicémie tardive et de dysplasie bronchopulmonaire (DBP). Étant donné que tous les nourrissons prématurés de moins de 1000 g de poids à la naissance nés au TCH-PFW ont régulièrement effectué des IRM cérébrales à terme ou à la sortie de l'hôpital, les nourrissons inscrits qui appartiennent à ce sous-groupe verront leurs résultats d'IRM examinés pour une analyse des résultats.

Les données supplémentaires du dossier médical pour la collecte comprendront le mécanisme d'accouchement (césarienne ou vaginale), les antibiotiques reçus par la mère au cours des 2e et 3e trimestres ainsi qu'au moment de l'accouchement et pendant l'allaitement/l'expression du lait, les antibiotiques reçus par le bébé pendant l'hospitalisation, la durée de hospitalisation, âge postmenstruel à la sortie, jours NPO, jours de nutrition parentérale, pourcentage de patientes présentant un canal artériel persistant et taux d'hémorragie intraventriculaire, de rétinopathie du prématuré et de décès.

Bien qu'il n'y ait pas de suivi à long terme actuellement conçu pour cette étude, au moment de l'inscription initiale, il y aura un consentement facultatif pour permettre au personnel de l'étude d'accéder aux dossiers médicaux des patients qui ont ensuite des visites de suivi du développement neurologique dans les cliniques des investigateurs. institution. Il y aura également un consentement facultatif pour que les familles soient contactées lorsque le nourrisson a environ 6, 12, 18 et 24 mois pour un suivi du développement. Cela permettra une comparaison possible des résultats neurodéveloppementaux à environ 18-24 mois dans le sous-groupe de patients dont les mères consentent à ces aspects de l'étude.

Aucun laboratoire ne sera demandé à des fins de recherche. Aucune intervention ne fait partie de ce protocole.