Crescimento e desenvolvimento do microbioma em bebês com muito baixo peso ao nascer alimentados principalmente com leite da própria mãe versus leite humano doado

Antecedentes: A alimentação com leite humano oferece inúmeros benefícios para bebês prematuros devido a melhorias na maturação gastrointestinal, defesa do hospedeiro, taxas de infecção e melhores resultados a longo prazo no neurodesenvolvimento, bem como doenças cardiovasculares e metabólicas. Há evidências acumuladas de que uma dieta exclusivamente à base de leite humano diminui as taxas de enterocolite necrotizante (NEC) e morte, e está associada a uma melhor tolerância alimentar em lactentes de muito baixo peso (MBP) do que uma dieta de produtos à base de leite bovino. A fim de proporcionar aos RNMBP os benefícios proporcionados pela alimentação com leite humano, o uso de leite doado (DM) em unidades de terapia intensiva neonatal (UTIN) tem aumentado, pois muitas mães não conseguem fornecer leite suficiente para seus bebês prematuros. Embora existam numerosos estudos que compararam favoravelmente a alimentação do próprio leite materno (MOM) com a fórmula, bem como estudos que compararam o DM com a fórmula, há relativamente poucos que comparam o leite materno com o leite doado.

Em relação à tolerância alimentar e prevenção de infecções, foi proposto que o DM pode ser menos benéfico do que o MOM devido à redução de componentes biologicamente ativos durante a pasteurização, incluindo oligossacarídeos do leite humano (HMOs) e outros fatores imunológicos, fatores de crescimento e hormônios. Finalmente, suspeita-se que alterações na microbiota intestinal de bebês prematuros contribuam para estados de doença como a ECN, especificamente em bebês que apresentam diversidade microbiana diminuída. Para o conhecimento dos investigadores, nenhum estudo comparando a microbiota intestinal entre bebês alimentados principalmente com MOM versus aqueles alimentados principalmente com DM foi publicado.

Objetivo: Comparar as velocidades de crescimento, o tempo para atingir o volume total de alimentação enteral, a microbiota intestinal e os resultados de curto prazo (NEC, sepse de início tardio, lesão da substância branca) entre bebês alimentados principalmente com leite da própria mãe versus leite humano doado pasteurizado.

Hipótese: Bebês alimentados principalmente (50% ou mais) com leite da própria mãe terão maior diversidade do microbioma intestinal em comparação com bebês alimentados principalmente com leite humano doado pasteurizado.

Desenho: Este estudo prospectivo de coorte será conduzido na UTIN Nível III do Hospital Infantil do Texas - Pavilhão para Mulheres e na UTIN Nível II do Hospital Infantil do Texas - West Tower. Bebês com menos de 1.500 g de peso ao nascer serão alimentados exclusivamente com leite humano (leite materno e/ou leite materno doado) enriquecido com fortificante derivado do leite humano doado de acordo com as diretrizes hospitalares dos investigadores. Uma vez estabelecida a alimentação enteral, os bebês serão classificados em coortes com base na porcentagem do volume de alimentação que consiste no leite da própria mãe, incluindo ampla categorização de mais de 50% de leite materno versus menos de 50% e, possivelmente, análise em camadas de bebês que recebem menos 25 % de leite materno, 25-75% de leite materno e mais de 75% de leite materno.

Uma meta de inscrição de mais de 125 bebês, incluindo gêmeos e múltiplos, será direcionada para um tamanho de amostra adequado.

Procedimento: Os bebês serão inscritos dentro de 72 horas após o nascimento e iniciarão nutrição parenteral e alimentação enteral com leite humano de acordo com os protocolos de alimentação padronizados e a critério do neonatologista responsável pelo serviço. As decisões de diminuir ou descontinuar a alimentação enteral devido à instabilidade médica serão tomadas pelo neonatologista responsável. Os bebês serão preferencialmente alimentados com o leite de suas próprias mães, quando disponível. Para mães que não conseguem extrair o volume de leite adequado para seus bebês, leite humano pasteurizado e agrupado será oferecido de acordo com o protocolo estabelecido da UTIN. As rações serão suplementadas com fortificante à base de leite humano de acordo com o protocolo.

No momento do consentimento inicial para o estudo, as mães também serão solicitadas a obter uma pequena amostra (0,2-0,5 mL) de colostro ou leite ordenhado produzido na primeira semana de vida, bem como amostras de leite semanais posteriormente, a fim de para analisar o conteúdo bacteriano do leite em comparação com o microbioma infantil em desenvolvimento. No entanto, o consentimento para a coleta de leite não é necessário para a participação do bebê no estudo. Para bebês que recebem principalmente leite de doadores, amostras semanais do leite que recebem podem ser analisadas de forma semelhante quanto ao conteúdo bacteriano.

Amostras de fezes infantis serão coletadas durante a primeira semana de vida e depois em intervalos semanais por seis semanas para fins de pesquisa. As amostras serão analisadas via sequenciamento 16S rRNA para determinar a diversidade da microbiota intestinal. Análises adicionais para metabolômica serão consideradas se a disponibilidade e o custo do laboratório permitirem.

Uma vez por semana, uma enfermeira ou médico pesquisador documentará as medidas de crescimento, incluindo peso, comprimento e circunferência da cabeça. Os dados dos resultados dos prontuários médicos dos bebês serão registrados, incluindo o tempo para recuperar o peso ao nascer, a tolerância alimentar conforme indicado pelo tempo necessário para atingir os volumes totais de alimentação enteral de 100 ml/kg/dia (para hidratação) e 130-160 ml/kg /dia (volume meta final para nutrição) e taxas de ECN, perfuração intestinal espontânea (SIP), sepse de início tardio e displasia broncopulmonar (DBP). Como todos os bebês prematuros com menos de 1.000 g de peso ao nascer nascidos no TCH-PFW realizaram ressonância magnética cerebral rotineiramente na gestação a termo ou na alta hospitalar, os bebês inscritos que se enquadram nesse subgrupo terão seus resultados de ressonância magnética revisados ​​para análise de resultados.

Dados adicionais de registros médicos para coleta incluirão mecanismo de parto (cesárea x vaginal), antibióticos recebidos pela mãe durante o 2º e 3º trimestre, bem como no momento do parto e durante a amamentação/extração do leite, antibióticos recebidos pelo bebê durante a hospitalização, tempo de hospitalização, idade pós-menstrual na alta, dias sem alimentação, dias de nutrição parenteral, porcentagem de pacientes com persistência do canal arterial e taxas de hemorragia intraventricular, retinopatia da prematuridade e morte.

Embora não haja acompanhamento de longo prazo atualmente projetado para este estudo, no momento da inscrição inicial, haverá um consentimento opcional para permitir que a equipe do estudo acesse os registros médicos dos pacientes que passarem a ter consultas de acompanhamento do neurodesenvolvimento nas clínicas dos investigadores instituição. Também haverá consentimento opcional para as famílias serem contatadas quando a criança tiver aproximadamente 6, 12, 18 e 24 meses para acompanhamento do desenvolvimento. Isso permitirá uma possível comparação dos resultados do neurodesenvolvimento em aproximadamente 18-24 meses no subgrupo de pacientes cujas mães consentem com esses aspectos do estudo.

Nenhum laboratório será solicitado para fins de pesquisa. Nenhuma intervenção faz parte deste protocolo.