Növekedés és mikrobiomfejlődés a nagyon alacsony születési súlyú csecsemőknél, akiket elsősorban anyatejjel tápláltak a donor humán tejével szemben

Háttér: Az anyatejjel táplálás számos előnnyel jár a koraszülöttek számára, mivel javul a gyomor-bélrendszeri érettség, a gazdaszervezet védekezőképessége, a fertőzések aránya, és javul a hosszú távú idegrendszeri fejlődés, valamint a szív- és érrendszeri és anyagcsere-betegségek eredménye. Egyre gyűlnek a bizonyítékok arra vonatkozóan, hogy az exkluzív humán tejalapú étrend csökkenti a necrotizáló enterocolitis (NEC) és a halálozás arányát, és a nagyon alacsony születési súlyú (VLBW) csecsemőknél jobb táplálási toleranciával jár, mint a szarvasmarha-tej alapú étrend. Annak érdekében, hogy a VLBW-csecsemők számára biztosítsák az anyatejjel történő táplálás előnyeit, a donortej (DM) használata az újszülött intenzív osztályokon (NICU) megnövekedett, mivel sok anya nem tud elegendő tejet biztosítani koraszülöttjének. Míg számos olyan tanulmány született, amely kedvezően hasonlította össze a saját anyatejjel (MOM) való táplálást a tápszerrel, valamint olyan tanulmányokat, amelyek a DM-et hasonlították össze a tápszerrel, viszonylag kevés az anyatejet a donor tejjel.

A takarmányozási tolerancia és a fertőzésmegelőzés tekintetében azt javasolták, hogy a DM kevésbé előnyös lehet, mint a MOM, mivel a pasztőrözés során csökken a biológiailag aktív komponensek mennyisége, beleértve az emberi tej oligoszacharidokat (HMO) és más immunológiai tényezőket, növekedési faktorokat és hormonokat. Végül, a koraszülöttek bélmikrobiótájában bekövetkezett változásokról azt gyanítják, hogy hozzájárulnak olyan betegségekhez, mint például a NEC, különösen azoknál a csecsemőknél, akiknél csökkent a mikrobiális diverzitás. A kutatók tudomása szerint nem publikáltak olyan tanulmányt, amely összehasonlítaná az elsősorban MOM-mal táplált csecsemők és az elsősorban DM-vel táplált csecsemők bélmikrobiótáját.

Cél: Összehasonlítani a növekedési sebességet, a teljes enterális táplálási mennyiség eléréséig eltelt időt, a bélmikrobiótát és a rövid távú kimeneteleket (NEC, késői szepszis, fehérállománysérülés) az elsősorban anyatejjel táplált csecsemők és a pasztőrözött donor humán tej között.

Hipotézis: Az elsődlegesen (50%-ban vagy annál nagyobb) anyatejjel táplált csecsemőknél megnövekszik a bélmikrobióma diverzitása, mint az elsősorban pasztőrözött donor anyatejjel táplált csecsemőknél.

Tervezés: Ezt a prospektív kohorsz-tanulmányt a Texasi Gyermekkórház III. szintű NICU-jában (Női pavilon) és a II. szintű NICU-ban a Texasi Gyermekkórházban (West Tower) végzik. Az 1500 g-nál kisebb születési súlyú csecsemőket kizárólag anyatejjel (anyatejjel és/vagy donor anyatejjel) etetik, amelyet donor anyatejből származó dúsítószerrel dúsítanak a vizsgálóintézeti irányelvek szerint. Az enterális táplálás létrejöttét követően a csecsemőket kohorszokba sorolják az anyatejből álló etetési mennyiség százalékos aránya alapján, beleértve az 50%-nál nagyobb anyatej és kevesebb, mint 50%-os anyatej széles körű kategorizálását, és lehetőség szerint a 25%-nál kevesebbet kapó csecsemők többszintű elemzését. % anyatej, 25-75 % anyatej, és több mint 75 % anyatej.

A megfelelő mintanagyság érdekében a 125-nél nagyobb csecsemő felvételi célja, beleértve az ikreket és a többszöröseket is.

Eljárás: A csecsemőket a születést követő 72 órán belül beíratják, és megkezdik a parenterális táplálást és az enterális anyatejjel történő etetést a szabványos etetési protokollok szerint, valamint a kezelő neonatológus belátása szerint. Az enterális táplálás orvosi instabilitás miatti csökkentéséről vagy abbahagyásáról a kezelő neonatológus dönt. A csecsemőket előnyben részesítik a saját anyjuk tejével etetni, ha rendelkezésre áll. Azoknak az anyáknak, akik nem képesek megfelelő mennyiségű tejet kifejteni csecsemőik számára, összegyűjtött, pasztőrözött donor anyatejet kínálnak a megállapított NICU protokoll szerint. A takarmányokat protokollonként emberi tej alapú erősítővel egészítjük ki.

A vizsgálat kezdeti beleegyezésének időpontjában az anyák beleegyezését is kérik egy kis minta (0,2-0,5 ml) kolosztrum vagy lefejtett tej beszerzéséhez az életük első hetében, valamint ezt követően heti tejmintát. a tej baktériumtartalmának elemzése a fejlődő csecsemő mikrobiómához viszonyítva. A csecsemő vizsgálatban való részvételéhez azonban nem szükséges a tejgyűjtéshez való hozzájárulás. Azoknál a csecsemőknél, akik elsősorban donortejet kapnak, a kapott tejből heti minták is elemezhetők baktériumtartalom szempontjából.

A csecsemők székletmintáját az élet első hetében, majd hat héten keresztül heti időközönként gyűjtik kutatási célokra. A mintákat 16S rRNS-szekvenálással elemezzük, hogy meghatározzuk a bélmikrobióta diverzitását. Ha a laboratórium rendelkezésre állása és költsége ezt lehetővé teszi, további elemzést kell végezni a metabolomikára vonatkozóan.

Hetente egyszer egy kutatónővér vagy orvos dokumentálja a növekedési méréseket, beleértve a súlyt, a hosszt és a fej kerületét. A csecsemők orvosi nyilvántartásából származó eredményeket rögzítik, beleértve a születési súly visszanyerésének idejét, az etetési toleranciát, amelyet a teljes enterális táplálás eléréséhez szükséges idő (100 ml/kg/nap) és 130-160 ml/kg jelzi. /nap (a táplálkozás végső célmennyisége), valamint a NEC, a spontán bélperforáció (SIP), a késői kezdetű szepszis és a bronchopulmonalis dysplasia (BPD) aránya. Mivel minden 1000 g-nál kisebb születési súlyú, TCH-PFW-vel született koraszülöttnél rutinszerűen végeztek agyi MRI-t a terhesség vagy a kórházi elbocsátáskor, az ebbe az alcsoportba tartozó csecsemők MRI-eredményeit felülvizsgálják az eredményelemzés céljából.

Az összegyűjtendő további orvosi nyilvántartási adatok magukban foglalják a szülés mechanizmusát (császármetszés vs. vaginális), az anya által a 2. és 3. trimeszterben, valamint a szüléskor és a szoptatás/tejlefejezés során kapott antibiotikumokat, a csecsemő által a kórházi kezelés során kapott antibiotikumokat, a szülés időtartamát. kórházi kezelés, menstruáció utáni életkor a hazabocsátáskor, NPO napok, parenterális táplálás napjai, a nyitott ductus arteriosusban szenvedő betegek százalékos aránya, valamint az intraventrikuláris vérzés, a koraszülöttek retinopátiája és a halálozás aránya.

Bár jelenleg nincs hosszú távú nyomon követés erre a vizsgálatra, a kezdeti beiratkozáskor opcionális beleegyezést kapnak majd a vizsgálati személyzet számára, hogy hozzáférjenek az orvosi feljegyzésekhez azon betegek esetében, akik a későbbiekben idegrendszeri fejlődési nyomon követést végeznek a vizsgálók klinikáin. intézmény. Opcionálisan beleegyezik a családokba, hogy felvegyék a kapcsolatot, ha a csecsemő körülbelül 6, 12, 18 és 24 hónapos, fejlődési nyomon követés céljából. Ez lehetővé teszi az idegrendszeri fejlődési eredmények lehetséges összehasonlítását körülbelül 18-24 hónapos korban azon betegek alcsoportjában, akiknek az anyja beleegyezik a vizsgálat ezen szempontjaiba.

Kutatási célokra nem kérnek laboratóriumot. Semmiféle beavatkozás nem része ennek a protokollnak.