Wzrost i rozwój mikrobiomu u niemowląt z bardzo niską masą urodzeniową karmionych głównie mlekiem matki w porównaniu z mlekiem kobiecym dawcy

Tło: Karmienie mlekiem kobiecym zapewnia wcześniakom liczne korzyści ze względu na poprawę dojrzewania przewodu pokarmowego, obronę żywiciela, wskaźniki infekcji oraz lepsze długoterminowe wyniki w rozwoju neurologicznym, a także chorobach sercowo-naczyniowych i metabolicznych. Istnieje coraz więcej dowodów na to, że dieta oparta wyłącznie na mleku kobiecym zmniejsza częstość martwiczego zapalenia jelit (NEC) i zgonów oraz wiąże się z lepszą tolerancją karmienia u niemowląt z bardzo niską masą urodzeniową (VLBW) niż dieta oparta na produktach na bazie mleka krowiego. Aby zapewnić niemowlętom VLBW korzyści płynące z karmienia mlekiem matki, wzrosło wykorzystanie mleka dawczyń (DM) na oddziałach intensywnej terapii noworodków (OIOM), ponieważ wiele matek nie jest w stanie zapewnić wystarczającej ilości mleka potrzebnej ich wcześniakom. Chociaż przeprowadzono wiele badań, które korzystnie porównywały karmienie własnym mlekiem matki (MOM) z mlekiem modyfikowanym, a także badania porównujące DM z mlekiem modyfikowanym, stosunkowo niewiele jest porównań mleka matki z mlekiem dawcy.

Jeśli chodzi o tolerancję karmienia i zapobieganie infekcjom, zaproponowano, że DM może być mniej korzystna niż MOM ze względu na zmniejszenie zawartości biologicznie aktywnych składników podczas pasteryzacji, w tym oligosacharydów mleka ludzkiego (HMO) i innych czynników immunologicznych, czynników wzrostu i hormonów. Wreszcie, podejrzewa się, że zmiany w mikroflorze jelitowej wcześniaków przyczyniają się do stanów chorobowych, takich jak NEC, szczególnie u niemowląt, które mają zmniejszoną różnorodność drobnoustrojów. Zgodnie z wiedzą badaczy nie opublikowano żadnych badań porównujących mikroflorę jelitową niemowląt karmionych głównie MOM w porównaniu z niemowlętami karmionymi głównie DM.

Cel: Porównanie tempa wzrostu, czasu do osiągnięcia pełnej objętości karmienia dojelitowego, mikroflory jelitowej i krótkoterminowych wyników (NEC, późna posocznica, uszkodzenie istoty białej) między niemowlętami karmionymi głównie mlekiem matki a pasteryzowanym mlekiem kobiecym.

Hipoteza: Niemowlęta karmione głównie (50% lub więcej) mlekiem matki będą miały zwiększoną różnorodność mikrobiomu jelitowego w porównaniu z niemowlętami karmionymi głównie pasteryzowanym mlekiem od dawczyń.

Projekt: To prospektywne badanie kohortowe zostanie przeprowadzone na OIOM-ie III stopnia w Szpitalu Dziecięcym w Teksasie – pawilon dla kobiet oraz na OIOM-ie II stopnia w Szpitalu Dziecięcym w Teksasie – West Tower. Niemowlęta o masie urodzeniowej poniżej 1500 g będą karmione wyłącznie mlekiem kobiecym (mlekiem matki i/lub mlekiem matki) wzbogaconym środkiem wzmacniającym pochodzącym od dawcy, zgodnie z wytycznymi szpitala badaczy. Po ustaleniu żywienia dojelitowego niemowlęta zostaną podzielone na grupy na podstawie procentowej objętości karmienia składającej się z mleka matki, w tym szeroki podział na więcej niż 50% mleka matki w porównaniu z mniej niż 50% i ewentualnie wielopoziomową analizę niemowląt, które otrzymują mniej niż 25% mleka matki. % mleka matki, 25-75% mleka matki i więcej niż 75% mleka matki.

Cel rejestracji większej niż 125 niemowląt, w tym bliźniąt i wielokrotności, będzie ukierunkowany na odpowiednią wielkość próby.

Procedura: Niemowlęta zostaną zapisane w ciągu 72 godzin po urodzeniu i rozpoczęte żywienie pozajelitowe i karmienie dojelitowe mlekiem kobiecym zgodnie ze standardowymi protokołami żywienia i według uznania prowadzącego neonatologa na służbie. Decyzje o zmniejszeniu lub zaprzestaniu żywienia dojelitowego z powodu niestabilności stanu zdrowia podejmuje prowadzący neonatolog. Niemowlęta będą preferencyjnie karmione mlekiem własnej matki, jeśli będzie to możliwe. Matkom, które nie są w stanie odciągnąć odpowiedniej objętości mleka dla swoich niemowląt, zostanie zaoferowane zbiorcze, pasteryzowane mleko kobiece od dawczyń zgodnie z ustalonym protokołem OIOM-u dla noworodków. Karmy będą uzupełniane wzmacniaczem na bazie mleka kobiecego zgodnie z protokołem.

Przy wstępnej zgodzie na badanie matki zostaną również poproszone o wyrażenie zgody na pobranie małej próbki (0,2-0,5 ml) siary lub odciągniętego mleka wyprodukowanego w pierwszym tygodniu życia, a następnie cotygodniowych próbek mleka w celu analizować zawartość bakterii w mleku w porównaniu do rozwijającego się mikrobiomu niemowlęcia. Udział niemowlęcia w badaniu nie wymaga jednak zgody na pobór mleka. W przypadku niemowląt, które otrzymują głównie mleko od dawczyń, cotygodniowe próbki mleka, które otrzymują, mogą podobnie być analizowane pod kątem zawartości bakterii.

Próbki kału niemowląt będą pobierane w pierwszym tygodniu życia, a następnie w odstępach tygodniowych przez sześć tygodni do celów badawczych. Próbki zostaną poddane analizie poprzez sekwencjonowanie 16S rRNA w celu określenia różnorodności mikroflory jelitowej. Dodatkowa analiza pod kątem metabolomiki zostanie rozważona, jeśli pozwoli na to dostępność i koszt laboratorium.

Raz w tygodniu pielęgniarka badawcza lub lekarz będą dokumentować pomiary wzrostu, w tym wagę, długość i obwód głowy. Rejestrowane będą dane dotyczące wyników z dokumentacji medycznej niemowląt, w tym czas do odzyskania masy urodzeniowej, tolerancja karmienia wskazana przez czas wymagany do osiągnięcia pełnych objętości żywienia dojelitowego 100 ml/kg/dzień (w celu nawodnienia) i 130-160 ml/kg /dzień (ostateczna docelowa objętość odżywiania) oraz wskaźniki NEC, samoistnej perforacji jelit (SIP), późnej posocznicy i dysplazji oskrzelowo-płucnej (BPD). Ponieważ u wszystkich wcześniaków o masie urodzeniowej poniżej 1000 g urodzonych w TCH-PFW rutynowo wykonywano MRI mózgu w czasie ciąży lub przy wypisie ze szpitala, noworodki włączone do tej podgrupy zostaną poddane przeglądowi wyników MRI w celu analizy wyników.

Dodatkowe dane z dokumentacji medycznej do zebrania będą obejmować mechanizm porodu (cesarskie cięcie vs. drogami natury), antybiotyki przyjmowane przez matkę w II i III trymestrze ciąży oraz w czasie porodu i podczas karmienia/odciągania pokarmu, antybiotyki przyjmowane przez dziecko podczas hospitalizacji, długość hospitalizacji, wiek pomiesiączkowy przy wypisie, dni NPO, dni żywienia pozajelitowego, odsetek pacjentek z przetrwałym przewodem tętniczym oraz częstość krwotoków dokomorowych, retinopatii wcześniaków i zgonów.

Chociaż nie ma obecnie zaplanowanej długoterminowej obserwacji dla tego badania, w momencie wstępnej rejestracji będzie opcjonalna zgoda, aby umożliwić personelowi badawczemu dostęp do dokumentacji medycznej pacjentów, którzy udają się na kontrolne wizyty neurorozwojowe w klinikach wśród badaczy instytucja. Będzie również opcjonalna zgoda na kontakt z rodzinami, gdy niemowlę ma około 6, 12, 18 i 24 miesięcy w celu obserwacji rozwoju. Pozwoli to na ewentualne porównanie wyników neurorozwojowych po około 18-24 miesiącach w podgrupie pacjentów, których matki wyraziły zgodę na te aspekty badania.

Żadne laboratoria nie będą wymagane do celów badawczych. Żadne interwencje nie są częścią tego protokołu.