Рост и развитие микробиома у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении, получающих преимущественно материнское молоко по сравнению с донорским грудным молоком

Предыстория: Кормление грудным молоком обеспечивает многочисленные преимущества для недоношенных детей благодаря улучшению созревания желудочно-кишечного тракта, защите хозяина, снижению уровня инфицирования и улучшению долгосрочных результатов в развитии нервной системы, а также сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний. Накапливаются данные о том, что диета исключительно на основе грудного молока снижает частоту некротизирующего энтероколита (НЭК) и смертности, а также связана с лучшей переносимостью кормления у детей с очень низкой массой тела при рождении (ОНМТ), чем диета на основе продуктов на основе коровьего молока. Чтобы обеспечить новорожденных с ОНМТ преимуществами грудного вскармливания, использование донорского молока (DM) в отделениях интенсивной терапии новорожденных (ОИТН) увеличилось, поскольку многие матери не могут обеспечить достаточное количество молока, необходимого для их недоношенных детей. Несмотря на то, что было проведено множество исследований, в которых сравнивали кормление собственным молоком матери (МОМ) со смесью, а также исследований, сравнивающих СД со смесью, сравнительно мало исследований, в которых сравнивалось материнское молоко с донорским молоком.

Что касается толерантности к кормлению и профилактики инфекций, было высказано предположение, что DM может быть менее полезным, чем MOM, из-за снижения содержания биологически активных компонентов во время пастеризации, включая олигосахариды грудного молока (HMO) и другие иммунологические факторы, факторы роста и гормоны. Наконец, предполагается, что изменения в кишечной микробиоте недоношенных детей способствуют возникновению болезненных состояний, таких как НЭК, особенно у детей со сниженным микробным разнообразием. Насколько известно исследователям, не было опубликовано ни одного исследования, сравнивающего микробиоту кишечника у младенцев, которых кормили преимущественно MOM, и у тех, кого кормили преимущественно DM.

Цель: сравнить скорость роста, время достижения полного объема энтерального питания, кишечную микробиоту и краткосрочные исходы (НЭК, поздний сепсис, повреждение белого вещества) у младенцев, получавших в основном материнское молоко, по сравнению с пастеризованным донорским человеческим молоком.

Гипотеза: у младенцев, питающихся в основном (50% или более) материнским молоком, будет повышенное разнообразие кишечного микробиома по сравнению с младенцами, которых кормят в основном пастеризованным донорским человеческим молоком.

Дизайн: это проспективное когортное исследование будет проводиться в отделении интенсивной терапии новорожденных III уровня Детской больницы Техаса — павильон для женщин и отделении интенсивной терапии новорожденных II уровня Детской больницы Техаса — Западная башня. Младенцы с массой тела при рождении менее 1500 г будут получать исключительно грудное молоко (материнское молоко и/или донорское грудное молоко), обогащенное обогащенным донорским грудным молоком обогащением, в соответствии с рекомендациями исследовательской больницы. Как только энтеральное питание будет внедрено, младенцы будут разделены на когорты на основе процентной доли объема кормления, состоящего из собственного молока матери, включая широкую классификацию материнского молока более чем на 50% по сравнению с менее чем 50%, и, возможно, многоуровневый анализ младенцев, получающих менее 25% молока. % материнского молока, 25-75% материнского молока и более 75% материнского молока.

Цель набора более 125 младенцев, включая близнецов и многоплодных, будет нацелена на адекватный размер выборки.

Процедура: Младенцы будут зарегистрированы в течение 72 часов после рождения и переведены на парентеральное питание и энтеральное грудное молоко в соответствии со стандартными протоколами кормления и по усмотрению лечащего неонатолога. Решения об уменьшении или прекращении энтерального питания из-за соматической нестабильности будут приниматься лечащим неонатологом. Младенцев предпочтительно будут кормить молоком их собственных матерей, если таковое имеется. Для матерей, которые не могут сцедить достаточное количество молока для своих младенцев, будет предложено объединенное пастеризованное донорское грудное молоко в соответствии с установленным протоколом отделения интенсивной терапии. В соответствии с протоколом в корма будут добавляться фортификаторы на основе грудного молока.

Во время первоначального согласия на исследование матерей также попросят дать согласие на получение небольшого образца (0,2–0,5 мл) молозива или сцеженного молока, произведенного в течение первой недели жизни, а также еженедельных образцов молока после этого, чтобы для анализа бактериального состава молока по сравнению с развивающимся микробиомом младенцев. Однако согласие на сбор молока не требуется для участия младенца в исследовании. Для младенцев, получающих в основном донорское молоко, еженедельные образцы молока, которое они получают, могут аналогичным образом анализироваться на содержание бактерий.

Образцы стула младенцев будут собираться в течение первой недели жизни, а затем с еженедельными интервалами в течение шести недель для исследовательских целей. Образцы будут проанализированы с помощью секвенирования 16S рРНК для определения разнообразия микробиоты кишечника. Дополнительный анализ на метаболомику будет рассмотрен, если это позволит доступность лаборатории и ее стоимость.

Раз в неделю медсестра-исследователь или врач будет документировать измерения роста, включая вес, рост и окружность головы. Будут записаны исходные данные из медицинских карт младенцев, включая время восстановления массы тела при рождении, переносимость кормления, как показано временем, необходимым для достижения полного объема энтерального питания 100 мл/кг/день (для гидратации) и 130-160 мл/кг. /день (конечный целевой объем для питания), а также частоты НЭК, спонтанной перфорации кишечника (СИП), позднего сепсиса и бронхолегочной дисплазии (БЛД). Поскольку всем недоношенным детям с массой тела при рождении менее 1000 г, рожденным в TCH-PFW, в плановом порядке выполнялась МРТ головного мозга при доношенной беременности или при выписке из больницы, зарегистрированным детям, попадающим в эту подгруппу, результаты МРТ будут рассмотрены для анализа результатов.

Дополнительные данные медицинской документации для сбора будут включать механизм родов (кесарево сечение или вагинальное), антибиотики, полученные матерью во 2-м и 3-м триместре, а также во время родов и во время кормления/сцеживания, антибиотики, полученные ребенком во время госпитализации, продолжительность госпитализации, постменструальный возраст при выписке, дни НПО, дни парентерального питания, процент пациенток с открытым артериальным протоком, частота внутрижелудочковых кровоизлияний, ретинопатии недоношенных и смерти.

Несмотря на то, что в настоящее время для этого исследования не разработано долгосрочное последующее наблюдение, во время первоначальной регистрации будет факультативное согласие, позволяющее персоналу исследования получать доступ к медицинским записям пациентов, которые в дальнейшем проходят контрольные визиты по поводу неврологического развития в клиниках исследователей. учреждение. Также будет необязательное согласие семей, с которыми можно связаться, когда ребенку будет примерно 6, 12, 18 и 24 месяца, для наблюдения за развитием. Это позволит провести возможное сравнение исходов развития нервной системы примерно через 18-24 месяца в подгруппе пациентов, матери которых согласны на эти аспекты исследования.

Никакие лаборатории не будут запрашиваться для исследовательских целей. Никакие вмешательства не являются частью этого протокола.