Crescita e sviluppo del microbioma nei neonati con peso alla nascita molto basso alimentati principalmente con latte materno vs. latte umano donato

Sfondo: l'alimentazione con latte materno offre numerosi vantaggi ai neonati prematuri grazie a miglioramenti nella maturazione gastrointestinale, nella difesa dell'ospite, nei tassi di infezione e nel miglioramento degli esiti a lungo termine nello sviluppo neurologico e nelle malattie cardiovascolari e metaboliche. Si stanno accumulando prove del fatto che una dieta esclusivamente a base di latte umano riduce i tassi di enterocolite necrotizzante (NEC) e morte ed è associata a una migliore tolleranza alimentare nei neonati di peso alla nascita molto basso (VLBW) rispetto a una dieta a base di prodotti a base di latte bovino. Al fine di fornire ai neonati VLBW i benefici offerti dall'alimentazione con latte materno, l'uso di latte donato (DM) nelle unità di terapia intensiva neonatale (NICU) è aumentato poiché molte madri non sono in grado di fornire il latte sufficiente necessario per i loro neonati prematuri. Sebbene ci siano stati numerosi studi che hanno confrontato favorevolmente l'alimentazione del latte materno (MOM) con la formula, nonché studi che hanno confrontato il DM con la formula, ce ne sono relativamente pochi che confrontano il latte materno con il latte di donatore.

Per quanto riguarda la tolleranza alimentare e la prevenzione delle infezioni, è stato proposto che il DM possa essere meno vantaggioso del MOM a causa della riduzione dei componenti biologicamente attivi durante la pastorizzazione, compresi gli oligosaccaridi del latte umano (HMO) e altri fattori immunologici, fattori di crescita e ormoni. Infine, si sospetta che le alterazioni nel microbiota intestinale dei neonati pretermine contribuiscano a stati patologici come il NEC, in particolare nei neonati che hanno una ridotta diversità microbica. A conoscenza dei ricercatori, non sono stati pubblicati studi che confrontino il microbiota intestinale tra i bambini alimentati principalmente con MOM rispetto a quelli alimentati principalmente con DM.

Scopo: Confrontare le velocità di crescita, il tempo per raggiungere il pieno volume di nutrizione enterale, il microbiota intestinale e gli esiti a breve termine (NEC, sepsi a esordio tardivo, lesioni della sostanza bianca) tra i bambini alimentati principalmente con latte materno rispetto a latte umano donato pastorizzato.

Ipotesi: i neonati alimentati principalmente (50% o più) con latte materno presenteranno una maggiore diversità del microbioma intestinale rispetto ai neonati alimentati principalmente con latte umano donato pastorizzato.

Design: Questo studio prospettico di coorte sarà condotto nella NICU di livello III presso il Texas Children's Hospital - Pavilion for Women e nella NICU di livello II presso il Texas Children's Hospital - West Tower. I neonati con peso alla nascita inferiore a 1500 g saranno nutriti esclusivamente con latte umano (latte materno e / o latte materno donato) fortificato con fortificante derivato da latte umano donato secondo le linee guida dell'ospedale dei ricercatori. Una volta stabilita l'alimentazione enterale, i neonati saranno classificati in coorti in base alla percentuale del volume di alimentazione costituito da latte materno, inclusa un'ampia categorizzazione di oltre il 50% di latte materno rispetto a meno del 50% e possibilmente un'analisi a più livelli dei neonati che ricevono meno 25 % di latte materno, 25-75% di latte materno e più del 75% di latte materno.

Un obiettivo di iscrizione superiore a 125 neonati, inclusi gemelli e multipli, sarà preso di mira per un'adeguata dimensione del campione.

Procedura: i neonati saranno arruolati entro 72 ore dalla nascita e inizieranno la nutrizione parenterale e l'alimentazione enterale del latte umano secondo i protocolli di alimentazione standardizzati ea discrezione del neonatologo presente in servizio. Le decisioni di ridurre o interrompere l'alimentazione enterale a causa dell'instabilità medica saranno prese dal neonatologo curante. I neonati saranno nutriti preferenzialmente con il latte della propria madre quando disponibile. Per le madri che non sono in grado di esprimere un volume di latte adeguato per i loro bambini, verrà offerto latte umano donato in pool e pastorizzato secondo il protocollo stabilito dalla terapia intensiva neonatale. I mangimi saranno integrati con fortificante a base di latte materno per protocollo.

Al momento del consenso iniziale per lo studio, alle madri verrà anche chiesto il consenso per ottenere un piccolo campione (0,2-0,5 mL) di colostro o latte estratto prodotto nella prima settimana di vita, nonché successivamente campioni settimanali di latte, al fine per analizzare il contenuto batterico del latte rispetto al microbioma infantile in via di sviluppo. Tuttavia, il consenso per la raccolta del latte non è richiesto per la partecipazione del bambino allo studio. Per i bambini che ricevono principalmente latte donato, i campioni settimanali del latte che ricevono possono essere analogamente analizzati per il contenuto batterico.

Campioni di feci infantili saranno raccolti durante la prima settimana di vita e poi a intervalli settimanali per sei settimane per scopi di ricerca. I campioni saranno analizzati mediante sequenziamento dell'rRNA 16S per determinare la diversità del microbiota intestinale. Ulteriori analisi per la metabolomica saranno prese in considerazione se la disponibilità e il costo del laboratorio lo consentono.

Una volta alla settimana, un'infermiera o un medico di ricerca documenterà le misurazioni della crescita, inclusi peso, lunghezza e circonferenza della testa. Verranno registrati i dati sugli esiti delle cartelle cliniche dei neonati, compreso il tempo per riprendere il peso alla nascita, la tolleranza alimentare come indicato dal tempo necessario per raggiungere i volumi completi di alimentazione enterale di 100 ml/kg/giorno (per l'idratazione) e 130-160 ml/kg /giorno (volume obiettivo finale per la nutrizione) e tassi di NEC, perforazione intestinale spontanea (SIP), sepsi a esordio tardivo e displasia broncopolmonare (BPD). Poiché tutti i neonati pretermine con peso alla nascita inferiore a 1000 g nati al TCH-PFW hanno regolarmente eseguito la risonanza magnetica cerebrale alla gestazione a termine o alla dimissione dall'ospedale, i neonati arruolati che rientrano in questo sottogruppo avranno i risultati della risonanza magnetica rivisti per l'analisi dei risultati.

Ulteriori dati della cartella clinica per la raccolta includeranno il meccanismo del parto (cesareo o vaginale), gli antibiotici ricevuti dalla madre durante il 2° e 3° trimestre, nonché al momento del parto e durante l'allattamento/estrazione del latte, gli antibiotici ricevuti dal bambino durante il ricovero, la durata del ricovero, età postmestruale alla dimissione, giorni NPO, giorni di nutrizione parenterale, percentuale di pazienti con dotto arterioso pervio e tassi di emorragia intraventricolare, retinopatia della prematurità e morte.

Sebbene non sia attualmente previsto un follow-up a lungo termine per questo studio, al momento dell'arruolamento iniziale ci sarà un consenso facoltativo per consentire al personale dello studio di accedere alle cartelle cliniche per i pazienti che continuano a sottoporsi a visite di follow-up sullo sviluppo neurologico presso le cliniche all'interno dei ricercatori istituzione. Ci sarà anche il consenso facoltativo per le famiglie da contattare quando il bambino ha circa 6, 12, 18 e 24 mesi per il follow-up dello sviluppo. Ciò consentirà un possibile confronto dei risultati dello sviluppo neurologico a circa 18-24 mesi nel sottogruppo di pazienti le cui madri acconsentono a questi aspetti dello studio.

Nessun laboratorio sarà richiesto per scopi di ricerca. Nessun intervento fa parte di questo protocollo.