Kasvu ja mikrobiomikehitys hyvin pienipainoisilla pikkulapsilla, joita ruokitaan ensisijaisesti äidin omalla maidolla vs. luovuttajan maito

Tausta: Ihmisen maidon syöttäminen tarjoaa lukuisia etuja keskosille, koska parannat ruoansulatuskanavan kypsymistä, isäntäpuolustusta, infektiotasoa ja parantuneet pitkän aikavälin tulokset hermoston kehityksessä sekä sydän- ja verisuonisairauksissa ja aineenvaihduntasairauksissa. On kasautuvaa näyttöä siitä, että yksinomainen äidinmaitoon perustuva ruokavalio vähentää nekrotisoivan enterokoliitin (NEC) ja kuoleman määrää, ja se liittyy parempaan ruokinnan sietokykyyn erittäin alhaisen syntymäpainon (VLBW) vauvoilla kuin naudanmaitopohjaisten tuotteiden ruokavalio. Jotta VLBW-vauvoille voitaisiin tarjota äidinmaidon ruokinnan tarjoamia etuja, luovuttajamaidon (DM) käyttö vastasyntyneiden tehohoitoyksiköissä (NICU) on lisääntynyt, koska monet äidit eivät pysty tarjoamaan riittävästi maitoa keskosilleen. Vaikka on olemassa lukuisia tutkimuksia, joissa on verrattu suotuisasti äidinmaidon (MOM) ruokintaa korvikkeisiin, sekä tutkimuksia, joissa verrataan DM:ää korvikkeeseen, on suhteellisen vähän, joissa äidinmaitoa verrataan luovuttajan maitoon.

Mitä tulee ruokintatoleranssiin ja infektioiden ehkäisyyn, on ehdotettu, että DM voi olla vähemmän hyödyllinen kuin MOM, koska pastöroinnin aikana on vähentynyt biologisesti aktiivisia komponentteja, mukaan lukien äidinmaidon oligosakkaridit (HMO) ja muut immunologiset tekijät, kasvutekijät ja hormonit. Lopuksi, keskosten suoliston mikrobiotassa tapahtuvien muutosten epäillään edistävän sairaustiloja, kuten NEC, erityisesti lapsilla, joilla on vähentynyt mikrobien monimuotoisuus. Tutkijoiden tietojen mukaan ei ole julkaistu tutkimuksia, joissa verrattaisiin ensisijaisesti MOM:lla ruokittujen ja ensisijaisesti DM:llä ruokittujen imeväisten suoliston mikrobiotaa.

Tarkoitus: Vertaa kasvunopeuksia, aikaa täyden enteraalisen ruokintamäärän saavuttamiseen, suoliston mikrobiotaa ja lyhytaikaisia ​​tuloksia (NEC, myöhään alkava sepsis, valkoisen aineen vaurio) pääasiassa äidin omalla maidolla ruokittujen ja pastöroituun luovuttajan maitoon.

Hypoteesi: Vauvoilla, joita ruokitaan ensisijaisesti (50 % tai enemmän) äidin omalla maidolla, on lisääntynyt suoliston mikrobiomien monimuotoisuus verrattuna pikkulapsiin, joita ruokitaan ensisijaisesti pastöroitua luovuttajan maitoa.

Suunnittelu: Tämä tuleva kohorttitutkimus suoritetaan Texas Children's Hospitalin naisten paviljongin tason III NICU:ssa ja Texasin lastensairaalan West Towerin tason II NICU:ssa. Syntymäpainoltaan alle 1500 g:n pikkulapsille ruokitaan yksinomaan äidinmaitoa (äidinmaitoa ja/tai luovuttajan rintamaitoa), joka on täydennetty luovuttajamaidosta saadulla lisäaineella tutkijan sairaalan ohjeiden mukaisesti. Kun enteraalinen ruokinta on perustettu, imeväiset luokitellaan kohortteihin perustuen äidin omasta maidosta koostuvan ruokintamäärän prosenttiosuuteen, mukaan lukien laaja luokittelu yli 50 % äidinmaidosta verrattuna alle 50 %:iin ja mahdollisesti porrastettu analyysi imeväisistä, jotka saavat alle 25 %. % äidinmaitoa, 25-75 % äidinmaitoa ja yli 75 % äidinmaitoa.

Yli 125 imeväisen, mukaan lukien kaksoset ja kerrannaislapset, ilmoittautumistavoitteena on riittävä otoskoko.

Toimenpide: Vauvat rekisteröidään 72 tunnin kuluessa syntymästä, ja heille aloitetaan parenteraalinen ravitsemus ja enteraalinen äidinmaidon ruokinta standardoitujen ruokintaohjeiden mukaisesti ja hoitavan neonatologin harkinnan mukaan. Päätökset enteraalisen ruokinnan vähentämisestä tai lopettamisesta lääketieteellisen epävakauden vuoksi tekee hoitava neonatologi. Imeväisille ruokitaan ensisijaisesti oman äitinsä maitoa, kun sitä on saatavilla. Äideille, jotka eivät pysty vapauttamaan riittävää maitomäärää imeväisille, tarjotaan yhdistettyä pastöroitua luovuttajamaitoa vakiintuneen NICU-protokollan mukaisesti. Rehuja täydennetään ihmismaitopohjaisella lisäaineella protokollakohtaisesti.

Ensimmäisen tutkimukseen suostumuksen yhteydessä äideiltä pyydetään suostumus myös pienen näytteen (0,2-0,5 ml) saamiseksi ensimmäisen elinviikon aikana tuotetusta ternimaitoa tai lypsätystä maidosta sekä sen jälkeen viikoittain maitonäytteitä. analysoida maidon bakteeripitoisuutta, kun sitä verrataan kehittyvän lapsen mikrobiomiin. Lapsen osallistuminen tutkimukseen ei kuitenkaan edellytä suostumusta maidon keräämiseen. Imeväisille, jotka saavat ensisijaisesti luovuttajamaitoa, heidän saamansa maidon viikoittaisista näytteistä voidaan samoin analysoida bakteeripitoisuus.

Vauvojen ulostenäytteet otetaan ensimmäisen elinviikon aikana ja sitten viikoittain kuuden viikon ajan tutkimustarkoituksiin. Näytteet analysoidaan 16S-rRNA-sekvensoinnilla suoliston mikrobiotan monimuotoisuuden määrittämiseksi. Lisäanalyysiä metabolomiikasta harkitaan, jos laboratorion saatavuus ja kustannukset sen sallivat.

Tutkimussairaanhoitaja tai lääkäri dokumentoi kerran viikossa kasvumittaukset, mukaan lukien paino, pituus ja pään ympärysmitta. Vauvojen potilastietojen tulostiedot kirjataan, mukaan lukien syntymäpainon palautumiseen kuluva aika, ruokintatoleranssi, joka on ilmoitettu aika, joka tarvitaan saavuttamaan täysi enteraalinen ruokintatilavuus 100 ml/kg/vrk (nestettä varten) ja 130-160 ml/kg. /vrk (ravitsemuksen lopullinen tavoitemäärä) ja NEC:n, spontaanin suolen perforaation (SIP), myöhään alkavan sepsiksen ja bronkopulmonaarisen dysplasian (BPD) määrät. Koska kaikki alle 1000 g:n syntymäpainoiset alle 1000 g:n keskoset, jotka ovat syntyneet TCH-PFW:ssä, ovat rutiininomaisesti tehneet aivo-MRI-tutkimuksia keskenraskauden tai sairaalasta kotiutumisen yhteydessä, tähän alaryhmään kuuluvien vauvojen MRI-tulokset tarkistetaan tulosanalyysiä varten.

Kerättävään potilastietoaineistoon sisältyvät muun muassa synnytysmekanismi (keisarileikkaus vs. emätinleikkaus), äidin saamat antibiootit 2. ja 3. raskauskolmanneksen aikana sekä synnytyksen aikana ja imetyksen/maidon lyhennyksen aikana, vauvan sairaalahoidon aikana saamat antibiootit, hoitojakson pituus sairaalahoito, kuukautisten jälkeinen ikä kotiutuksen yhteydessä, NPO-päivät, parenteraalisen ravinnon päivät, potilaiden prosenttiosuus, joilla on avoin valtimotiehye, ja suonensisäisten verenvuotojen, keskosten retinopatian ja kuoleman määrät.

Vaikka tälle tutkimukselle ei ole tällä hetkellä suunniteltu pitkäaikaista seurantaa, ensimmäisen ilmoittautumisen yhteydessä annetaan valinnainen suostumus, jonka mukaan tutkimushenkilöstö voi saada pääsyn potilaiden potilastietoihin, jotka jatkavat neurologisen kehityksen seurantakäynneillä tutkijoiden klinikoilla. instituutio. Perheille annetaan myös valinnainen suostumus siihen, että vauvan kehitysseurantaa varten otetaan yhteyttä vauvan ollessa noin 6, 12, 18 ja 24 kuukauden ikäinen. Tämä mahdollistaa hermoston kehityksen tulosten mahdollisen vertailun noin 18-24 kuukauden iässä potilaiden alaryhmässä, jonka äidit suostuvat näihin tutkimuksen näkökohtiin.

Laboratoriota ei pyydetä tutkimustarkoituksiin. Mikään interventio ei ole osa tätä protokollaa.