主要喂养母乳与捐赠母乳的极低出生体重婴儿的生长和微生物组发育

背景：母乳喂养为早产儿提供了许多好处，因为它可以改善胃肠道成熟度、宿主防御、感染率，并改善神经发育以及心血管和代谢疾病的长期结果。 越来越多的证据表明，与基于牛奶的产品饮食相比，完全以母乳为基础的饮食可降低坏死性小肠结肠炎 (NEC) 和死亡率，并且与极低出生体重 (VLBW) 婴儿的喂养耐受性更好相关。 为了向 VLBW 婴儿提供母乳喂养带来的好处，新生儿重症监护病房 (NICU) 中捐赠母乳 (DM) 的使用有所增加，因为许多母亲无法为其早产儿提供足够的母乳。 虽然有许多研究将母乳 (MOM) 喂养与配方奶粉喂养进行了有利的比较，也有将 DM 与配方奶粉进行比较的研究，但比较母乳与捐赠乳汁的研究相对较少。

关于喂养耐受性和感染预防，有人提出 DM 可能不如 MOM 有益，因为在巴氏灭菌过程中生物活性成分减少，包括人乳低聚糖 (HMO) 和其他免疫因子、生长因子和激素。 最后，怀疑早产儿肠道微生物群的改变会导致 NEC 等疾病状态，特别是在微生物多样性下降的婴儿中。 据研究人员所知，尚未发表比较主要喂养 MOM 的婴儿与主要喂养 DM 的婴儿的肠道微生物群的研究。

目的：比较主要喂养母乳和巴氏杀菌供体母乳的婴儿的生长速度、达到完全肠内喂养体积的时间、肠道微生物群和短期结果（NEC、迟发性败血症、白质损伤）。

假设：与主要喂养巴氏杀菌捐赠母乳的婴儿相比，主要喂养（50% 或更多）母乳的婴儿肠道微生物组多样性会增加。

设计：这项前瞻性队列研究将在德克萨斯儿童医院的 III 级新生儿重症监护病房 - 妇女馆和德克萨斯儿童医院的 II 级新生儿重症监护病房 - 西塔进行。 根据研究者医院指南，出生体重小于 1500 克的婴儿将完全使用母乳（母乳和/或捐赠母乳）喂养，并使用捐赠人乳来源的强化剂进行强化。 一旦建立肠内喂养，婴儿将根据由母乳组成的喂养量的百分比分类，包括大于 50% 母乳与小于 50% 的宽泛分类，以及可能对接受少于 25% 母乳的婴儿进行分层分析% 母乳、25-75% 母乳和大于 75% 母乳。

包括双胞胎和多胞胎在内的超过 125 名婴儿的入组目标将针对足够的样本量。

程序：婴儿将在出生后 72 小时内入组，并根据标准化喂养方案和主治新生儿科医生的判断开始肠外营养和肠内人乳喂养。 由于医疗不稳定而减少或停止肠内喂养的决定将由主治新生儿科医生做出。 如果有的话，婴儿将优先喂养自己的母乳。 对于无法为婴儿挤出足够乳汁的母亲，将根据既定的 NICU 协议提供混合的巴氏杀菌捐赠母乳。 根据协议，将用基于人乳的强化剂补充饲料。

在最初同意研究时，还将征求母亲的同意，以获取少量（0.2-0.5 毫升）初乳或出生后第一周产生的挤出乳汁样本，以及此后每周的乳汁样本，以便将牛奶中的细菌含量与发育中的婴儿微生物组进行比较来分析。 然而，婴儿参与研究不需要同意收集牛奶。 对于主要接受捐献母乳的婴儿，可以类似地分析他们接受的每周母乳样本中的细菌含量。

婴儿粪便样本将在生命的第一周收集，然后每周收集一次，持续六周用于研究目的。 样本将通过 16S rRNA 测序进行分析，以确定肠道微生物群的多样性。 如果实验室可用性和成本允许，将考虑对代谢组学进行额外分析。

每周一次，研究护士或医生将记录生长测量值，包括体重、身长和头围。 将记录婴儿医疗记录中的结果数据，包括恢复出生体重的时间、达到 100 毫升/千克/天（水合作用）和 130-160 毫升/千克的完全肠内喂养量所需时间所指示的喂养耐受性/天（营养的最终目标体积），以及 NEC、自发性肠穿孔 (SIP)、迟发性败血症和支气管肺发育不良 (BPD) 的发生率。 由于在 TCH-PFW 出生的所有出生体重低于 1000 g 的早产儿在足月妊娠或出院时都常规进行了脑部 MRI，因此将对属于该亚组的入组婴儿进行 MRI 结果审查以进行结果分析。

收集的其他医疗记录数据将包括分娩机制（剖宫产与阴道分娩）、母亲在第二和第三个三个月期间以及分娩时和哺乳/挤奶时接受的抗生素、婴儿在住院期间接受的抗生素、住院、出院时的月经后年龄、NPO 天数、肠外营养天数、动脉导管未闭患者的百分比以及脑室内出血、早产儿视网膜病变和死亡率的发生率。

虽然目前没有为这项研究设计长期随访，但在初始注册时，将有一个可选的同意，允许研究人员访问在研究人员的诊所继续进行神经发育随访的患者的医疗记录机构。 当婴儿大约 6 个月、12 个月、18 个月和 24 个月大时，还可以选择同意与家人联系以进行发育跟进。 这将允许在大约 18-24 个月时比较其母亲同意研究这些方面的患者亚组的神经发育结果。

不会要求任何实验室用于研究目的。 没有干预措施是该协议的一部分。