Redukce androgenů u vrozené adrenální hyperplazie, fáze 1

Kritéria pro zařazení:

1. Předpubertální dívky (věk 2 roky [minimálně 12 kg] až 8 let včetně; kostní věk
2. Potvrzený klasický deficit 21-hydroxylázy evidentní genotypovými skupinami A, A1 nebo B nebo klinickým průběhem (např. adrenální krize s dokumentovanou hyperkalémií a hyponatrémií, při diagnóze nebo během pozdějšího hodnocení; nejednoznačné genitálie u žen). K potvrzení genotypu subjektu může být vyžadována dokumentace genotypů jednoho nebo obou rodičů.
3. Požadavek na standardní péči fludrokortizon (jakákoli dávka) a ≥10 mg/m2/den hydrokortizonu po dobu alespoň 1 měsíce před souhlasem se studií.
4. Ranní sérové ​​koncentrace androstendionu >1,5 x horní hranice normálu (ULN) po 7 dnech podávání dávek hydrokortizonu nutných pro fyziologickou náhradu.
5. Alespoň jeden rodič (nebo jiný právně přijatelný zástupce) musí podepsat formulář informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli studijních postupů, ale musí podepsat oba rodiče, pokud mají oba rodičovská práva. Děti, které jsou schopny poskytnout souhlas (obvykle 10 let a starší), musí před provedením jakýchkoli studijních postupů podepsat souhlasný formulář

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz centrální puberty: Tannerovo stadium >2 pro vývoj prsou u dívek nebo objem varlat >4 ml u chlapců nebo náhodný luteinizační hormon (LH) >0,3 mili-mezinárodních jednotek (mIU)/ml. Budou povoleni jedinci s ochlupením na ohanbí a/nebo v podpaží jako jediným příznakem nástupu puberty.
2. Současná nebo anamnéza hepatitidy jakékoli etiologie, včetně anamnézy aktivní virové hepatitidy A, B nebo C.

3. Pacienti s výchozím poškozením jater jsou z této studie vyloučeni. Aby byli pacienti způsobilí pro tento protokol, musí splňovat všechna následující kritéria:

   AST, ALT a celkový bilirubin < ULN Albumin > dolní hranice normy (LLN) Bez známek ascitu Bez známek encefalopatie

4. Abnormality jaterní funkce vyvíjející se během studie
5. Abnormální testy funkce ledvin, definované jako dusík močoviny v krvi (BUN) nebo kreatinin > 1,5 ULN pro věk.
6. Významná anémie (hemoglobin < 12 g/dl). Je-li zdokumentováno, že je způsoben nedostatkem železa, mohou být subjekty znovu vyšetřeny 3 měsíce po léčbě.
7. Klinicky významná abnormalita na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG)
8. Anamnéza malabsorpčního syndromu.
9. Důkaz aktivní malignity.
10. Závažné nebo nekontrolované koexistující onemocnění, včetně aktivní nebo nekontrolované infekce. Subjekty mohou být znovu vyšetřeny po vyřešení jakéhokoli takového stavu.
11. Současný zdravotní stav nebo onemocnění jiné než nedostatek 21-hydroxylázy, které může interferovat s lineárním růstem nebo které vyžaduje souběžnou léčbu, která pravděpodobně interferuje s postupy nebo výsledky studie.
12. Astma nebo jiný stav vyžadující léčbu systémovými kortikosteroidy během posledních 3 měsíců. Léčba astmatu inhalačními kortikosteroidy je povolena.
13. Léčba potenciálně hepatotoxickými léky (statiny); silné inhibitory CYP3A4 (ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin, atazanavir, nefazodon, saquinavir, telithromycin, ritonavir, indinavir, nelfinavir, vorikonazol) nebo induktory CYP3A4 (např. Je třeba se vyhnout substrátům CYP2C8 (rosiglitazon, pioglitazon, rapaglinid) a substrátům CYP2D6 (dextromethorfan, thioridazin).
14. Léčba léky k ovlivnění puberty nebo syntézy pohlavních steroidů, včetně agonistů hormonu uvolňujícího gonadotropin, inhibitorů aromatázy nebo blokátorů androgenních receptorů (např. flutamid, spironolakton). Nicméně agonista hormonu uvolňujícího gonadotropin může být zahájen během studie pro léčbu centrální puberty, aniž by došlo k diskvalifikaci subjektu
15. Léčba růstovým hormonem při zařazení nebo v průběhu studie.
16. Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na abirateron acetát nebo jeho pomocné látky (viz informace o předepisování Spojených států amerických).
17. Dostal hodnocený lék do 4 týdnů od plánované první dávky studovaného léku nebo je v současné době zařazen do výzkumné intervenční studie.
18. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího způsobila, že by účast nebyla v nejlepším zájmu (např. ohrozila pohodu) subjektu nebo která by mohla zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.
19. Přítomnost nebo anamnéza katarakty.