Androgenreduktion bei angeborener Nebennierenhyperplasie, Phase 1

Einschlusskriterien:

1. Vorpubertäre Mädchen (Alter 2 Jahre [mindestens 12 kg] bis einschließlich 8 Jahre; Skelettalter
2. Bestätigter klassischer 21-Hydroxylase-Mangel, offensichtlich durch die Genotypgruppen A, A1 oder B oder den klinischen Verlauf (z. B. Nebennierenkrise mit dokumentierter Hyperkaliämie und Hyponatriämie, bei Diagnose oder während einer späteren Untersuchung; mehrdeutige Genitalien bei Frauen). Die Dokumentation der Genotypen eines oder beider Elternteile kann erforderlich sein, um den Genotyp des Subjekts zu bestätigen.
3. Erfordernis der Standardversorgung mit Fludrocortison (jede Dosis) und ≥ 10 mg/m2/Tag Hydrocortison für mindestens 1 Monat vor Studieneinwilligung.
4. Androstendion-Konzentrationen im Morgenserum > 1,5 x Obere Normgrenze (ULN) nach 7-tägiger Gabe von Hydrocortison-Dosen, die für den physiologischen Ersatz erforderlich sind.
5. Mindestens ein Elternteil (oder ein anderer gesetzlich zulässiger Vertreter) muss die Einverständniserklärung vor der Durchführung von Studienverfahren unterschreiben, aber beide Elternteile müssen unterschreiben, wenn beide Elternrechte haben. Einwilligungsfähige Kinder (in der Regel ab 10 Jahren) müssen vor der Durchführung von Studienverfahren eine Einverständniserklärung unterschreiben

Ausschlusskriterien:

1. Anzeichen einer zentralen Pubertät: Tanner-Stadium >2 für die Brustentwicklung bei Mädchen oder Hodenvolumen >4 ml bei Jungen oder zufälliges luteinisierendes Hormon (LH) >0,3 Milliinternationale Einheiten (mIU)/ml. Probanden mit Scham- und/oder Achselbehaarung als einziges Anzeichen für den Beginn der Pubertät sind erlaubt.
2. Aktuelle oder Vorgeschichte von Hepatitis jeglicher Ätiologie, einschließlich Vorgeschichte einer aktiven viralen Hepatitis A, B oder C.

3. Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion zu Studienbeginn sind von dieser Studie ausgeschlossen. Um für dieses Protokoll in Frage zu kommen, müssen Patienten alle folgenden Kriterien erfüllen:

   AST, ALT und Gesamtbilirubin < ULN Albumin > untere Normgrenze (LLN) Kein Hinweis auf Aszites Kein Hinweis auf Enzephalopathie

4. Anomalien der Leberfunktion, die sich während der Studie entwickeln
5. Abnormale Nierenfunktionstests, definiert als Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) oder Kreatinin > 1,5 ULN für das Alter.
6. Signifikante Anämie (Hämoglobin < 12 g/dl). Wenn ein Eisenmangel dokumentiert ist, können die Probanden 3 Monate nach der Behandlung erneut untersucht werden.
7. Klinisch signifikante Anomalie im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG)
8. Eine Geschichte eines Malabsorptionssyndroms.
9. Nachweis einer aktiven Malignität.
10. Schwerwiegende oder unkontrollierte Begleiterkrankung, einschließlich aktiver oder unkontrollierter Infektion. Die Probanden können nach Auflösung eines solchen Zustands erneut untersucht werden.
11. Gleichzeitiger medizinischer Zustand oder eine andere Krankheit als ein 21-Hydroxylase-Mangel, der das lineare Wachstum beeinträchtigen kann oder eine begleitende Therapie erfordert, die wahrscheinlich die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigt.
12. Asthma oder andere Erkrankungen, die innerhalb der letzten 3 Monate eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden erforderten. Asthmabehandlung mit inhalativen Kortikosteroiden ist erlaubt.
13. Behandlung mit potenziell hepatotoxischen Medikamenten (Statine); starke Inhibitoren von CYP3A4 (Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Atazanavir, Nefazodon, Saquinavir, Telithromycin, Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir, Voriconazol) oder CYP3A4-Induktoren (z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Rifampin, Rifabutin, Rifapentin, Phenobarbital). CYP2C8-Substrate (Rosiglitazon, Pioglitazon, Rapaglinid) und CYP2D6-Substrate (Dextromethorphan, Thioridazin) sollten vermieden werden
14. Behandlung mit Medikamenten zur Beeinflussung der Pubertät oder der Synthese von Sexualsteroiden, einschließlich Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten, Aromatasehemmern oder Androgenrezeptorblockern (z. B. Flutamid, Spironolacton). Bei behandlungsbedingter zentraler Pubertät kann jedoch während der Studie mit einem Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten begonnen werden, ohne dass der Proband disqualifiziert wird
15. Behandlung mit Wachstumshormon bei der Einschreibung oder im Verlauf der Studie.
16. Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Abirateronacetat oder seinen sonstigen Bestandteilen (siehe Verschreibungsinformationen der Vereinigten Staaten).
17. Hat innerhalb von 4 Wochen nach der geplanten ersten Dosis des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten oder ist derzeit in eine Prüfinterventionsstudie aufgenommen.
18. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würde, dass die Teilnahme nicht im besten Interesse des Patienten ist (z. B. das Wohlbefinden beeinträchtigt) oder die die protokollspezifischen Bewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnte.
19. Vorhandensein oder Vorgeschichte von Katarakten.