Reducción de andrógenos en la hiperplasia suprarrenal congénita, fase 1

Criterios de inclusión:

1. Niñas prepúberes (de 2 años [mínimo de 12 kg] a 8 años inclusive; edad esquelética
2. Deficiencia clásica confirmada de 21-hidroxilasa evidente por los grupos de genotipo A, A1 o B o curso clínico (p. ej., crisis suprarrenal con hiperpotasemia e hiponatremia documentadas, en el momento del diagnóstico o durante una evaluación posterior; genitales ambiguos en mujeres). Es posible que se requiera la documentación de los genotipos de uno o ambos padres para confirmar el genotipo del sujeto.
3. Requisito de tratamiento estándar con fludrocortisona (cualquier dosis) y ≥10 mg/m2/día de hidrocortisona durante al menos 1 mes antes del consentimiento del estudio.
4. Concentraciones de androstenediona en suero matutino >1,5 x el límite superior normal (LSN) después de 7 días de dosificación con dosis de hidrocortisona necesarias para el reemplazo fisiológico.
5. Al menos uno de los padres (u otro representante legalmente aceptable) debe firmar el formulario de consentimiento informado antes de realizar cualquier procedimiento del estudio, pero ambos padres deben firmar si ambos tienen la patria potestad. Los niños que son capaces de dar su asentimiento (generalmente de 10 años de edad y mayores) deben firmar un formulario de asentimiento antes de realizar cualquier procedimiento de estudio.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de pubertad central: Etapa de Tanner >2 para desarrollo mamario en niñas o volumen testicular >4 mL en niños, u hormona luteinizante aleatoria (LH) >0.3 miliunidades internacionales (mIU)/mL. Se permitirán sujetos con vello púbico y/o axilar como único signo de inicio de la pubertad.
2. Hepatitis actual o anterior de cualquier etiología, incluida la historia de hepatitis viral activa A, B o C.

3. Los pacientes con insuficiencia hepática inicial están excluidos de este ensayo. Para ser elegible para este protocolo, los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios:

   AST, ALT y bilirrubina total < ULN Albúmina > límites inferiores de lo normal (LLN) Sin evidencia de ascitis Sin evidencia de encefalopatía

4. Anomalías de la función hepática que se desarrollan durante el estudio.
5. Pruebas de función renal anormales, definidas como nitrógeno ureico en sangre (BUN) o creatinina >1.5 LSN para la edad.
6. Anemia importante (hemoglobina < 12 g/dl). Si se documenta que se debe a una deficiencia de hierro, los sujetos pueden volver a examinarse 3 meses después de que esto haya sido tratado.
7. Anomalía clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
8. Antecedentes de un síndrome de malabsorción.
9. Evidencia de malignidad activa.
10. Enfermedad coexistente grave o no controlada, incluida la infección activa o no controlada. Los sujetos pueden volver a examinarse después de la resolución de dicha condición.
11. Condición médica o enfermedad concurrente que no sea la deficiencia de 21-hidroxilasa que pueda interferir con el crecimiento lineal o que requiera una terapia concomitante que probablemente interfiera con los procedimientos o resultados del estudio.
12. Asma u otra afección que requiera tratamiento con corticosteroides sistémicos en los últimos 3 meses. Se permite el tratamiento del asma con corticosteroides inhalados.
13. Tratamiento con medicamentos potencialmente hepatotóxicos (estatinas); inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, nefazodona, saquinavir, telitromicina, ritonavir, indinavir, nelfinavir, voriconazol) o inductores de CYP3A4 (p. ej., fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital). Se deben evitar los sustratos de CYP2C8 (rosiglitazona, pioglitazona, rapaglinida) y los sustratos de CYP2D6 (dextrometorfano, tioridazina).
14. Tratamiento con medicamentos para afectar la pubertad o la síntesis de esteroides sexuales, incluidos los agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina, los inhibidores de la aromatasa o los bloqueadores de los receptores de andrógenos (p. ej., flutamida, espironolactona). Sin embargo, se puede iniciar un agonista de la hormona liberadora de gonadotropina durante el estudio para la pubertad central emergente del tratamiento sin descalificar al sujeto.
15. Tratamiento con hormona de crecimiento en el momento de la inscripción o durante el transcurso del estudio.
16. Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia al acetato de abiraterona o sus excipientes (consulte la información de prescripción de los Estados Unidos).
17. Ha recibido un fármaco en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis planificada del fármaco del estudio o está actualmente inscrito en un estudio de intervención en investigación.
18. Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que la participación no sea en el mejor interés (p. ej., comprometa el bienestar) del sujeto o que pueda impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
19. Presencia o antecedentes de cataratas.