Réduction des androgènes dans l'hyperplasie congénitale des surrénales, phase 1

Critère d'intégration:

1. Filles pré-pubères (âgées de 2 ans [12 kg minimum] à 8 ans inclus ; âge squelettique
2. Déficit classique confirmé en 21-hydroxylase évident par les groupes de génotype A, A1 ou B ou l'évolution clinique (par exemple, crise surrénalienne avec hyperkaliémie et hyponatrémie documentées, au moment du diagnostic ou lors d'une évaluation ultérieure ; organes génitaux ambigus chez les femmes). La documentation des génotypes d'un ou des deux parents peut être nécessaire pour confirmer le génotype du sujet.
3. Exigence pour la norme de soins fludrocortisone (toute dose) et ≥ 10 mg/m2/jour d'hydrocortisone pendant au moins 1 mois avant le consentement à l'étude.
4. Concentrations sériques matinales d'androstènedione > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) après 7 jours d'administration des doses d'hydrocortisone requises pour le remplacement physiologique.
5. Au moins un parent (ou un autre représentant légalement acceptable) doit signer le formulaire de consentement éclairé avant l'exécution de toute procédure d'étude, mais les deux parents doivent signer si les deux ont des droits parentaux. Les enfants capables de donner leur consentement (généralement âgés de 10 ans et plus) doivent signer un formulaire de consentement avant l'exécution de toute procédure d'étude

Critère d'exclusion:

1. Preuve de puberté centrale : stade de Tanner > 2 pour le développement mammaire chez les filles ou volume testiculaire > 4 mL chez les garçons, ou hormone lutéinisante (LH) aléatoire > 0,3 unités milli-internationales (mUI)/mL. Les sujets ayant des poils pubiens et/ou axillaires comme seul signe d'apparition de la puberté seront autorisés.
2. Hépatite actuelle ou antécédents d'hépatite de toute étiologie, y compris des antécédents d'hépatite virale active A, B ou C.

3. Les patients présentant une insuffisance hépatique initiale sont exclus de cet essai. Pour être éligibles à ce protocole, les patients doivent répondre à tous les critères suivants :

   ASAT, ALAT et bilirubine totale < LSN Albumine > limites inférieures de la normale (LLN) Aucun signe d'ascite Aucun signe d'encéphalopathie

4. Anomalies de la fonction hépatique se développant au cours de l'étude
5. Tests de la fonction rénale anormaux, définis comme l'azote uréique sanguin (BUN) ou la créatinine> 1,5 ULN pour l'âge.
6. Anémie importante (hémoglobine < 12 g/dl). S'il est documenté comme étant dû à une carence en fer, les sujets peuvent être redépistés 3 mois après le traitement.
7. Anomalie cliniquement significative de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
8. Une histoire d'un syndrome de malabsorption.
9. Preuve de malignité active.
10. Maladie coexistante grave ou non maîtrisée, y compris infection active ou non maîtrisée. Les sujets peuvent être redépistés après la résolution d'une telle condition.
11. Condition médicale ou maladie concomitante autre qu'un déficit en 21-hydroxylase pouvant interférer avec la croissance linéaire ou nécessitant un traitement concomitant susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude.
12. Asthme ou autre affection nécessitant un traitement par des corticostéroïdes systémiques au cours des 3 derniers mois. Le traitement de l'asthme avec des corticostéroïdes inhalés est autorisé.
13. Traitement avec des médicaments potentiellement hépatotoxiques (statines); des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, atazanavir, néfazodone, saquinavir, télithromycine, ritonavir, indinavir, nelfinavir, voriconazole) ou des inducteurs du CYP3A4 (par exemple, phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, phénobarbital). Les substrats du CYP2C8 (rosiglitazone, pioglitazone, rapaglinide) et les substrats du CYP2D6 (dextromethorphan, thioridazine) doivent être évités
14. Traitement avec des médicaments pour affecter la puberté ou la synthèse des stéroïdes sexuels, y compris les agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines, les inhibiteurs de l'aromatase ou les bloqueurs des récepteurs aux androgènes (par exemple, le flutamide, la spironolactone). Cependant, un agoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines peut être démarré au cours de l'étude pour la puberté centrale émergeant du traitement sans disqualifier le sujet
15. Traitement par hormone de croissance à l'inscription ou au cours de l'étude.
16. Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues à l'acétate d'abiratérone ou à ses excipients (se reporter aux informations de prescription aux États-Unis).
17. A reçu un médicament expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose prévue du médicament à l'étude ou est actuellement inscrit à une étude interventionnelle expérimentale.
18. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait la participation non dans le meilleur intérêt (par exemple, compromettrait le bien-être) du sujet ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole.
19. Présence ou antécédents de cataractes.