Androgéncsökkentés veleszületett mellékvese-hiperpláziában, 1. fázis

Bevételi kritériumok:

1. serdülőkor előtti lányok (2 éves kortól [minimum 12 kg] és 8 éves kor között; csontváz kora).
2. Megerősített klasszikus 21-hidroxiláz-hiány A, A1 vagy B genotípus vagy klinikai lefolyás alapján (pl. mellékvese krízis dokumentált hyperkalaemiával és hyponatraemiával, a diagnózis felállításakor vagy egy későbbi értékelés során; nem egyértelmű nemi szervek nőknél). Az alany genotípusának megerősítéséhez szükség lehet az egyik vagy mindkét szülő genotípusának dokumentálására.
3. A fludrokortizon (bármilyen dózisban) és ≥10 mg/m2/nap hidrokortizon standard ellátásának követelménye legalább 1 hónapig a vizsgálati hozzájárulás előtt.
4. Reggeli szérum androszténdion-koncentráció > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) 7 napos adagolás után a fiziológiás pótláshoz szükséges hidrokortizon dózisokkal.
5. Legalább az egyik szülőnek (vagy más jogilag elfogadható képviselőnek) alá kell írnia a beleegyező nyilatkozatot a tanulmányi eljárások elvégzése előtt, de mindkét szülőnek alá kell írnia, ha mindkettő rendelkezik szülői jogokkal. A hozzájárulás megadására képes gyermekeknek (jellemzően 10 évesek és idősebbek) beleegyező nyilatkozatot kell aláírniuk bármilyen tanulmányi eljárás elvégzése előtt

Kizárási kritériumok:

1. A központi pubertás bizonyítéka: Tanner stádium >2 a mellfejlődésnél lányoknál vagy heretérfogat >4 ml fiúknál, vagy random luteinizáló hormon (LH) >0,3 milli-nemzetközi egység (mIU)/ml. A pubertás kezdetének egyetlen jeleként szemérem- és/vagy hónaljszőrzetű alanyok engedélyezettek.
2. Bármilyen etiológiájú hepatitis jelenlegi vagy anamnézisében, beleértve az aktív vírusos hepatitis A, B vagy C kórtörténetét.

3. A kiindulási májkárosodásban szenvedő betegeket kizárták ebből a vizsgálatból. Ahhoz, hogy jogosultak legyenek erre a protokollra, a betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak:

   AST, ALT és összbilirubin < ULN Albumin > a normál alsó határa (LLN) Nincs bizonyíték az ascitesre Nincs bizonyíték az encephalopathiára

4. A vizsgálat során kialakuló májműködési rendellenességek
5. Kóros vesefunkciós tesztek, amelyek meghatározása szerint a vér karbamid-nitrogénje (BUN) vagy kreatininszintje az életkor szerint >1,5 ULN.
6. Jelentős vérszegénység (hemoglobin < 12 g/dl). Ha dokumentáltan vashiány okozza, az alanyokat a kezelés után 3 hónappal újra lehet szűrni.
7. Klinikailag jelentős eltérés a 12 elvezetéses elektrokardiogramban (EKG)
8. Felszívódási zavar szindróma a kórtörténetében.
9. Aktív rosszindulatú daganatok bizonyítéka.
10. Súlyos vagy kontrollálatlan egyidejűleg fennálló betegség, beleértve az aktív vagy kontrollálatlan fertőzést. Az alanyok bármely ilyen állapot megoldása után újra átvizsgálhatók.
11. Egyidejű egészségügyi állapot vagy a 21-hidroxiláz-hiánytól eltérő betegség, amely megzavarhatja a lineáris növekedést, vagy olyan egyidejű terápiát igényel, amely valószínűleg befolyásolja a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket.
12. Asztma vagy egyéb szisztémás kortikoszteroid kezelést igénylő állapot az elmúlt 3 hónapban. Az asztma inhalációs kortikoszteroidokkal történő kezelése megengedett.
13. Kezelés potenciálisan hepatotoxikus gyógyszerekkel (sztatinokkal); a CYP3A4 erős gátlói (ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin, atazanavir, nefazodon, szakinavir, telitromicin, ritonavir, indinavir, nelfinavir, vorikonazol), vagy CYP3A4 induktorok (pl. fenitoin, rifampin, rifampin, rifa, rifamazepin). A CYP2C8 szubsztrátokat (roziglitazon, pioglitazon, rapaglinid) és a CYP2D6 szubsztrátokat (dextrometorfán, tioridazin) kerülni kell
14. Kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyek befolyásolják a pubertást vagy a nemi szteroidok szintézisét, ideértve a gonadotropin-felszabadító hormon agonistákat, aromatáz inhibitorokat vagy androgénreceptor-blokkolókat (pl. flutamid, spironolakton). Mindazonáltal gonadotropin-releasing hormon agonista adása elkezdhető a vizsgálat során a kezelés hatására kialakuló központi pubertás miatt anélkül, hogy az alanyot kizárnák.
15. Növekedési hormon kezelés a beiratkozáskor vagy a vizsgálat során.
16. Az abirateron-acetáttal vagy segédanyagaival szembeni ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia (lásd az Egyesült Államok felírási információit).
17. Vizsgálati gyógyszert kapott a vizsgált gyógyszer tervezett első adagjától számított 4 héten belül, vagy jelenleg egy vizsgáló intervenciós vizsgálatban vesz részt.
18. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint a részvételt nem szolgálja az alany legjobb érdekeit (pl. veszélyezteti a jóllétet), vagy amely megakadályozhatja, korlátozhatja vagy megzavarhatja a protokollban meghatározott értékeléseket.
19. Szürkehályog jelenléte vagy története.