Androgenreduktion i medfødt binyrehyperplasi, fase 1

Inklusionskriterier:

1. Præpubertære piger (alder 2 år [12 kg minimum] til og med 8 år; skeletalder
2. Bekræftet klassisk 21-hydroxylase-mangel tydeligt af genotypegruppe A, A1 eller B eller klinisk forløb (f.eks. binyrekrise med dokumenteret hyperkaliæmi og hyponatriæmi, ved diagnose eller under en senere evaluering; tvetydige kønsorganer hos kvinder). Dokumentation af en eller begge forældres genotyper kan være påkrævet for at bekræfte forsøgspersonens genotype.
3. Krav til standardbehandling fludrocortison (en hvilken som helst dosis) og ≥10 mg/m2/dag hydrocortison i mindst 1 måned forud for undersøgelsens samtykke.
4. Androstenedionkoncentrationer i serum om morgenen >1,5 x øvre normalgrænse (ULN) efter 7 dages dosering med doser af hydrocortison, der kræves til fysiologisk erstatning.
5. Mindst én forælder (eller en anden juridisk acceptabel repræsentant) skal underskrive den informerede samtykkeformular før udførelse af undersøgelsesprocedurer, men begge forældre skal underskrive, hvis begge har forældrerettigheder. Børn, der er i stand til at give samtykke (typisk 10 år og ældre), skal underskrive en samtykkeerklæring, før der udføres nogen undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på central pubertet: Tanner Stage >2 for brystudvikling hos piger eller testikelvolumen >4 ml hos drenge eller tilfældigt luteiniserende hormon (LH) >0,3 milli-internationale enheder (mIU)/ml. Forsøgspersoner med kønsbehåring og/eller aksillært hår som eneste tegn på pubertetstart vil være tilladt.
2. Aktuel eller historie med hepatitis fra enhver ætiologi, herunder historie med aktiv viral hepatitis A, B eller C.

3. Patienter med baseline leverinsufficiens er udelukket fra dette forsøg. For at være berettiget til denne protokol skal patienter opfylde alle følgende kriterier:

   AST, ALT og total bilirubin < ULN Albumin > nedre normale grænser (LLN) Ingen tegn på ascites Ingen tegn på encefalopati

4. Abnormiteter i leverfunktionen udvikler sig under undersøgelsen
5. Unormale nyrefunktionstests, defineret som blodurinstofnitrogen (BUN) eller kreatinin >1,5 ULN for alder.
6. Betydelig anæmi (hæmoglobin < 12 g/dl). Hvis det er dokumenteret at skyldes jernmangel, kan forsøgspersoner genscreenes 3 måneder efter, at dette er blevet behandlet.
7. Klinisk signifikant abnormitet i 12-aflednings elektrokardiogrammet (EKG)
8. En historie med et malabsorptionssyndrom.
9. Bevis på aktiv malignitet.
10. Alvorlig eller ukontrolleret sameksisterende sygdom, herunder aktiv eller ukontrolleret infektion. Emner kan screenes igen efter løsning af en sådan tilstand.
11. Samtidig medicinsk tilstand eller anden sygdom end 21-hydroxylase-mangel, der kan interferere med lineær vækst, eller som kræver samtidig behandling, der sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurer eller resultater.
12. Astma eller anden tilstand, der kræver behandling med systemiske kortikosteroider inden for de seneste 3 måneder. Astmabehandling med inhalationskortikosteroider er tilladt.
13. Behandling med potentielt hepatotoksiske lægemidler (statiner); stærke hæmmere af CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, atazanavir, nefazodon, saquinavir, telithromycin, ritonavir, indinavir, nelfinavir, voriconazol) eller CYP3A4-inducere (f. CYP2C8-substrater (rosiglitazon, pioglitazon, rapaglinid) og CYP2D6-substrater (dextromethorphan, thioridazin) bør undgås
14. Behandling med medicin for at påvirke puberteten eller syntese af kønssteroider, herunder gonadotropinfrigivende hormonagonister, aromatasehæmmere eller androgenreceptorblokkere (f.eks. flutamid, spironolacton). En gonadotropinfrigivende hormonagonist kan dog startes under undersøgelsen for behandlingsfremkaldt central pubertet uden at diskvalificere forsøgspersonen
15. Behandling med væksthormon ved indskrivning eller i løbet af studiet.
16. Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for abirateronacetat eller dets hjælpestoffer (se USA's ordinationsinformation).
17. Har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 4 uger efter den planlagte første dosis af forsøgslægemidlet eller er i øjeblikket optaget i et forsøgsinterventionsstudie.
18. Enhver betingelse, der efter investigatorens mening ville gøre, at deltagelse ikke er i den bedste interesse (f.eks. kompromittere forsøgspersonens velbefindende), eller som kan forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger.
19. Tilstedeværelse eller historie af grå stær.