Redução Androgênica na Hiperplasia Adrenal Congênita, Fase 1

Critério de inclusão:

1. Meninas pré-púberes (idade de 2 anos [mínimo de 12 kg] a 8 anos inclusive; idade óssea
2. Deficiência clássica confirmada de 21-hidroxilase evidente por grupos de genótipos A, A1 ou B ou curso clínico (por exemplo, crise adrenal com hipercalemia e hiponatremia documentadas, no diagnóstico ou durante uma avaliação posterior; genitália ambígua em mulheres). A documentação de um ou ambos os genótipos dos pais pode ser necessária para confirmar o genótipo do sujeito.
3. Requisito de fludrocortisona de tratamento padrão (qualquer dose) e ≥10 mg/m2/dia de hidrocortisona por pelo menos 1 mês antes do consentimento do estudo.
4. Concentrações séricas matinais de androstenediona >1,5 x Limite superior normal (LSN) após 7 dias de administração com doses de hidrocortisona necessárias para reposição fisiológica.
5. Pelo menos um dos pais (ou outro representante legalmente aceitável) deve assinar o formulário de consentimento informado antes da realização de qualquer procedimento do estudo, mas ambos os pais devem assinar se ambos tiverem direitos parentais. As crianças que são capazes de fornecer consentimento (normalmente com 10 anos de idade ou mais) devem assinar um formulário de consentimento antes da realização de qualquer procedimento do estudo

Critério de exclusão:

1. Evidência de puberdade central: Estágio de Tanner >2 para desenvolvimento mamário em meninas ou volume testicular >4 mL em meninos, ou hormônio luteinizante (LH) aleatório >0,3 miliunidades internacionais (mIU)/mL. Indivíduos com pelos pubianos e/ou axilares como único sinal de início da puberdade serão permitidos.
2. Atual ou história de hepatite de qualquer etiologia, incluindo história de hepatite viral ativa A, B ou C.

3. Pacientes com insuficiência hepática basal são excluídos deste estudo. Para ser elegível para este protocolo, os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios:

   AST, ALT e bilirrubina total < LSN Albumina > limites inferiores do normal (LLN) Sem evidência de ascite Sem evidência de encefalopatia

4. Anormalidades da função hepática desenvolvidas durante o estudo
5. Testes de função renal anormais, definidos como nitrogênio ureico no sangue (BUN) ou creatinina >1,5 LSN para a idade.
6. Anemia significativa (hemoglobina < 12 g/dl). Se documentado como sendo devido à deficiência de ferro, os indivíduos podem ser reavaliados 3 meses após o tratamento.
7. Anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma de 12 derivações (ECG)
8. Uma história de uma síndrome de má absorção.
9. Evidência de malignidade ativa.
10. Doença coexistente grave ou descontrolada, incluindo infecção ativa ou descontrolada. Os indivíduos podem ser rastreados novamente após a resolução de qualquer condição.
11. Condição médica concomitante ou doença diferente da deficiência de 21-hidroxilase que possa interferir no crescimento linear ou que requeira terapia concomitante que provavelmente interfira nos procedimentos ou resultados do estudo.
12. Asma ou outra condição que requeira tratamento com corticosteroides sistêmicos nos últimos 3 meses. O tratamento da asma com corticosteroides inalatórios é permitido.
13. Tratamento com medicamentos potencialmente hepatotóxicos (estatinas); inibidores fortes do CYP3A4 (cetoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, nefazodona, saquinavir, telitromicina, ritonavir, indinavir, nelfinavir, voriconazol) ou indutores do CYP3A4 (por exemplo, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital). Substratos CYP2C8 (rosiglitazona, pioglitazona, rapaglinida) e substratos CYP2D6 (dextrometorfano, tioridazina) devem ser evitados
14. Tratamento com medicamentos para afetar a puberdade ou a síntese de esteróides sexuais, incluindo agonistas do hormônio liberador de gonadotrofinas, inibidores da aromatase ou bloqueadores dos receptores androgênicos (por exemplo, flutamida, espironolactona). No entanto, um agonista do hormônio liberador de gonadotropina pode ser iniciado durante o estudo para a puberdade central emergente do tratamento sem desqualificar o sujeito
15. Tratamento com hormônio de crescimento na inscrição ou durante o curso do estudo.
16. Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância ao acetato de abiraterona ou seus excipientes (consulte as informações de prescrição dos Estados Unidos).
17. Recebeu um medicamento experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose planejada do medicamento do estudo ou está atualmente inscrito em um estudo intervencional investigativo.
18. Qualquer condição que, na opinião do investigador, faria com que a participação não fosse do melhor interesse (por exemplo, comprometer o bem-estar) do sujeito ou que pudesse impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas no protocolo.
19. Presença ou história de catarata.