Riduzione degli androgeni nell'iperplasia surrenale congenita, fase 1

Criterio di inclusione:

1. Ragazze in età prepuberale (dai 2 anni [minimo 12 kg] agli 8 anni inclusi; età scheletrica
2. Deficit classico confermato di 21-idrossilasi evidente dai gruppi genotipici A, A1 o B o dal decorso clinico (ad esempio, crisi surrenalica con iperkaliemia e iponatriemia documentate, alla diagnosi o durante una valutazione successiva; genitali ambigui nelle femmine). Potrebbe essere richiesta la documentazione dei genotipi di uno o entrambi i genitori per confermare il genotipo del soggetto.
3. Requisito per lo standard di cura fludrocortisone (qualsiasi dose) e ≥10 mg/m2/giorno di idrocortisone per almeno 1 mese prima del consenso allo studio.
4. Concentrazioni sieriche mattutine di androstenedione >1,5 x Limite superiore normale (ULN) dopo 7 giorni di somministrazione con dosi di idrocortisone necessarie per la sostituzione fisiologica.
5. Almeno un genitore (o altro rappresentante legalmente riconosciuto) deve firmare il modulo di consenso informato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di studio, ma entrambi i genitori devono firmare se entrambi hanno la potestà genitoriale. I bambini che sono in grado di fornire il consenso (in genere dai 10 anni in su) devono firmare un modulo di consenso prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di studio

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di pubertà centrale: Stadio Tanner >2 per lo sviluppo del seno nelle ragazze o volume testicolare >4 ml nei ragazzi, o ormone luteinizzante casuale (LH) >0,3 milli-unità internazionali (mIU)/ml. Saranno ammessi soggetti con peli pubici e/o ascellari come unico segno di inizio della pubertà.
2. Attuale o storia di epatite da qualsiasi eziologia, inclusa la storia di epatite virale attiva A, B o C.

3. I pazienti con compromissione epatica al basale sono esclusi da questo studio. Per essere idonei per questo protocollo, i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

   AST, ALT e Bilirubina totale < ULN Albumina > limiti inferiori della norma (LLN) Nessuna evidenza di ascite Nessuna evidenza di encefalopatia

4. Anomalie della funzionalità epatica sviluppate durante lo studio
5. Test di funzionalità renale anormali, definiti come azoto ureico nel sangue (BUN) o creatinina > 1,5 ULN per l'età.
6. Anemia significativa (emoglobina < 12 g/dl). Se documentato come dovuto a carenza di ferro, i soggetti possono essere sottoposti a un nuovo screening 3 mesi dopo il trattamento.
7. Anomalia clinicamente significativa nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG)
8. Una storia di una sindrome da malassorbimento.
9. Evidenza di malignità attiva.
10. Malattia coesistente grave o incontrollata, inclusa infezione attiva o incontrollata. I soggetti possono essere nuovamente sottoposti a screening dopo la risoluzione di tali condizioni.
11. Condizione medica concomitante o malattia diversa dal deficit di 21-idrossilasi che può interferire con la crescita lineare o che richiede una terapia concomitante che potrebbe interferire con le procedure o i risultati dello studio.
12. Asma o altre condizioni che richiedono un trattamento con corticosteroidi sistemici negli ultimi 3 mesi. È consentito il trattamento dell'asma con corticosteroidi per via inalatoria.
13. Trattamento con farmaci potenzialmente epatotossici (statine); forti inibitori del CYP3A4 (ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, atazanavir, nefazodone, saquinavir, telitromicina, ritonavir, indinavir, nelfinavir, voriconazolo) o induttori del CYP3A4 (ad es. fenitoina, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital). I substrati del CYP2C8 (rosiglitazone, pioglitazone, rapaglinide) e i substrati del CYP2D6 (destrometorfano, tioridazina) devono essere evitati
14. Trattamento con farmaci che influenzano la pubertà o la sintesi di steroidi sessuali, inclusi agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine, inibitori dell'aromatasi o bloccanti del recettore degli androgeni (ad es. Flutamide, spironolattone). Tuttavia, un agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine può essere avviato durante lo studio per la pubertà centrale emergente dal trattamento senza squalificare il soggetto
15. Trattamento con ormone della crescita all'arruolamento o durante il corso dello studio.
16. Allergie note, ipersensibilità o intolleranza all'abiraterone acetato o ai suoi eccipienti (fare riferimento alle informazioni sulla prescrizione negli Stati Uniti).
17. - Ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose pianificata del farmaco in studio o è attualmente arruolato in uno studio interventistico sperimentale.
18. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe la partecipazione non nel migliore interesse (ad esempio, compromettere il benessere) del soggetto o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo.
19. Presenza o storia di cataratta.