Reduktion av androgen vid medfödd binjurehyperplasi, fas 1

Inklusionskriterier:

1. Pre-puberscenta flickor (ålder 2 år [12 kg minimum] till och med 8 år; skelettets ålder
2. Bekräftad klassisk 21-hydroxylasbrist uppenbar genom genotypgrupperna A, A1 eller B eller kliniskt förlopp (t.ex. binjurekris med dokumenterad hyperkalemi och hyponatremi, vid diagnos eller under en senare utvärdering; tvetydiga genitalia hos kvinnor). Dokumentation av en eller båda föräldrarnas genotyper kan krävas för att bekräfta patientens genotyp.
3. Krav på standardvård fludrokortison (valfri dos) och ≥10 mg/m2/dag hydrokortison i minst 1 månad före studiegodkännandet.
4. Androstenedionkoncentrationer i serum på morgonen >1,5 x Övre normalgräns (ULN) efter 7 dagars dosering med doser av hydrokortison som krävs för fysiologisk ersättning.
5. Minst en förälder (eller annan juridiskt godtagbar företrädare) måste underteckna formuläret för informerat samtycke innan några studier utförs, men båda föräldrarna måste skriva under om båda har föräldrarätt. Barn som är kapabla att ge samtycke (vanligtvis 10 år och äldre) måste underteckna ett samtyckesformulär innan några studier utförs

Exklusions kriterier:

1. Bevis på central pubertet: Tanner Stage >2 för bröstutveckling hos flickor eller testikelvolym >4 ml hos pojkar, eller slumpmässigt luteiniserande hormon (LH) >0,3 milli-internationella enheter (mIU)/ml. Försökspersoner med blygd och/eller axillärt hår som enda tecknet på pubertetsstart kommer att tillåtas.
2. Aktuell eller historia av hepatit från någon etiologi, inklusive historia av aktiv viral hepatit A, B eller C.

3. Patienter med nedsatt leverfunktion vid baseline exkluderas från denna studie. För att vara berättigad till detta protokoll måste patienter uppfylla alla följande kriterier:

   AST, ALAT och total bilirubin < ULN Albumin > nedre normalgränser (LLN) Inga tecken på ascites Inga tecken på encefalopati

4. Avvikelser i leverfunktionen utvecklas under studien
5. Onormala njurfunktionstester, definierade som blodureakväve (BUN) eller kreatinin >1,5 ULN för ålder.
6. Signifikant anemi (hemoglobin < 12 g/dl). Om det har dokumenterats att det beror på järnbrist kan försökspersoner göras om screening 3 månader efter att detta har behandlats.
7. Kliniskt signifikant abnormitet i 12-avledningselektrokardiogrammet (EKG)
8. En historia av ett malabsorptionssyndrom.
9. Bevis på aktiv malignitet.
10. Allvarlig eller okontrollerad samexisterande sjukdom, inklusive aktiv eller okontrollerad infektion. Ämnen kan granskas igen efter att ett sådant tillstånd har lösts.
11. Samtidigt medicinskt tillstånd eller annan sjukdom än 21-hydroxylasbrist som kan störa linjär tillväxt eller som kräver samtidig behandling som sannolikt kommer att störa studieprocedurer eller resultat.
12. Astma eller annat tillstånd som kräver behandling med systemiska kortikosteroider under de senaste 3 månaderna. Astmabehandling med inhalerade kortikosteroider är tillåten.
13. Behandling med potentiellt hepatotoxiska läkemedel (statiner); starka hämmare av CYP3A4 (ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, atazanavir, nefazodon, saquinavir, telitromycin, ritonavir, indinavir, nelfinavir, voriconazol), eller CYP3A4-inducerare (t.ex. fenytoin, rifenmapental, rifinmapental, rifinmapental, karbina, rifinmapentin, rifinmapental, karbita, karbin). CYP2C8-substrat (rosiglitazon, pioglitazon, rapaglinid) och CYP2D6-substrat (dextrometorfan, tioridazin) bör undvikas
14. Behandling med mediciner för att påverka puberteten eller syntesen av könssteroider, inklusive gonadotropinfrisättande hormonagonister, aromatashämmare eller androgenreceptorblockerare (t.ex. flutamid, spironolakton). En gonadotropinfrisättande hormonagonist kan dock startas under studien för behandlingsuppkommande central pubertet utan att diskvalificera patienten
15. Behandling med tillväxthormon vid inskrivning eller under studiens gång.
16. Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot abirateronacetat eller dess hjälpämnen (se USA:s förskrivningsinformation).
17. Har fått ett prövningsläkemedel inom 4 veckor efter den planerade första dosen av studieläkemedlet eller är för närvarande inskriven i en prövningsinterventionsstudie.
18. Varje villkor som, enligt utredarens åsikt, skulle göra att deltagande inte är i det bästa intresset (t.ex. äventyra försökspersonens välbefinnande) eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecificerade bedömningarna.
19. Närvaro eller historia av grå starr.